MeiraGTx Holdings plc heeft positieve klinische gegevens aangekondigd van de lopende Fase 1 AQUAx studie van AAV2-hAQP1 voor de behandeling van graad 2/3 stralingsgeïnduceerde xerostomie (RIX). AQUAx is een open label, multi-center, dosisescalatiestudie van een eenmalige toediening van AAV2-hAQP1 aan één of beide parotisklieren bij patiënten met bestralingsgeïnduceerde speekselhypofunctie en graad 2/3 xerostomie. De inschrijving voor de AQUAx-studie werd voltooid in het eerste kwartaal van 2022 en bestond uit vier unilateraal behandelde dosisescalerende cohorten met 3 proefpersonen per cohort en vier bilateraal behandelde dosisescalerende cohorten met 3 proefpersonen per cohort.

Op de afsluitingsdatum van 30 november 2022 hebben alle 12 unilateraal behandelde deelnemers hun 12-maandsbeoordeling ondergaan, waarbij 3 hun 24-maandsbeoordeling en één hun 36-maandsbeoordeling in de langetermijnfollow-upstudie hebben voltooid. Alle 12 bilateraal behandelde deelnemers hebben hun 6-maandsevaluatie ondergaan. Tot op heden werd de behandeling goed verdragen, zonder dosisbeperkende toxiciteit (DLT) of behandelingsgerelateerde ernstige bijwerkingen (SAE's), en werden verbeteringen gezien in gevalideerde patiëntgerapporteerde beoordelingen van xerostomiesymptomen en in de totale speekselvloed.

Het onderzoek wordt uitgevoerd in 4 centra, 3 in de VS en 1 in Canada. Alle deelnemers zullen gedurende 1 jaar na de behandeling worden gevolgd en vervolgens gedurende nog eens 4 jaar aan een langetermijnfollow-up worden onderworpen. Het primaire eindpunt van de studie is veiligheid.

Secundaire eindpunten zijn verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in door patiënten gerapporteerde metingen van xerostomie-symptomen en de speekselstroom in zijn geheel. Klinisch significante verbeteringen in xerostomiesymptomen die consistent werden gerapporteerd op basis van twee gevalideerde PRO's die de ernst van de xerostomiesymptomen beoordelen, objectief bewijs van biologische activiteit van AAV2-hAQP1 behandeling Vroegtijdige follow-up gegevens suggereren duurzaamheid van verbetering 2+ jaar na de behandeling.behandeling Bilaterale cohorten (n=12) tot 6 maanden 10/12 deelnemers rapporteerden symptomen van een droge mond als obettero op het tijdstip van 6 maanden Elk van deze 10 deelnemers beoordeelde veranderingen in xerostomie scores die oimportanto of overy importanto waren (een score van 2 of meer) 3 deelnemers beoordeelden de verandering in xerostomiesymptomen met de hoogste verbeterscores van 6 of 7, wat een zeer belangrijke verbetering betekende.Elke van deze 8 deelnemers beoordeelde de veranderingen in de xerostomie-scores als oimportanto of overy importanto (een score van 2 of meer) 4 deelnemers beoordeelden de verandering in xerostomie-symptomen met de hoogste verbeterscores van 6 of 7, wat een overy belangrijke verbetering betekent Verbetering van de xerostomie-symptomen kan tot 2 jaar worden gezien bij alle 3 patiënten die dat tijdstip hebben bereikt Deelnemer 11 bereikte de driejaarlijkse beoordeling en de maximale score van 7 werd gehandhaafd Geen enkele deelnemer meldde een verslechtering van de xerostomie-symptomen Gecombineerde unilaterale en bilaterale cohorten 18/24, of 75% van alle unilateraal en bilateraal behandelde deelnemers meldden symptomen van een droge mond als obettero na de behandeling Elk van deze 18 deelnemers beoordeelde veranderingen in xerostomiescores die oimportanto of overy importanto waren (een score van 2 of meer) In de totale cohorten was de gemiddelde verbetering van de scores groter bij bilaterale deelnemers dan bij unilaterale deelnemers Unilateraal cohort behaalde een totale verbetering van > 3 punten na 12 maanden Bilateraal cohort behaalde een totale verbetering van > 3 punten na 12 maanden.3 punten na 12 maanden Bilateraal cohort behaalde een algemene verbetering van >3 punten na 2 maanden en een algemene verbetering van 4 punten na 6 maanden Een verbetering van 2 punten in de GRCQ wordt beschouwd als klinisch zinvol en een verbetering van 3 of meer wordt door KOL's beschouwd als een substantiële verbetering ten opzichte van de standaardzorg en otransformatiefo De algemene verbetering van de scores werd gehandhaafd en nam in de loop van de tijd toe in zowel de unilaterale als de bilaterale cohorten Xerostomia Questionnaire (XQ): Xerostomia Questionnaire (XQ) PRO measure scoreschaal Een verbetering (afname) van 8 punten of meer wordt beschouwd als klinisch zinvol Een afname van de score van 10 of meer wordt beschouwd als een substantiële verbetering ten opzichte van de standaardzorg en otransformatiefo door KOL's Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde Unilaterale en bilaterale cohorten 7/12 unilaterale deelnemers hadden een verbetering van de XQ-ernstscore van >8 na 12 maanden 10/12 bilaterale deelnemers hadden een verbetering van de XQ-ernstscore van >8 na 6 maanden Over het geheel genomen vertoonden 17/24 deelnemers een verbetering na de behandeling van > 8 punten in de XQ-score.8 punten in de XQ score 6/12, of 50%, van de unilaterale deelnemers op 12 maanden en 10/12, of 83%, van de bilaterale deelnemers behaalde na 6 maanden een daling van 10 punten of meer Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde Unilaterale en bilaterale cohorten Bij unilaterale deelnemers werd na 12 maanden een gemiddelde verbetering van 13 punten in de XQ ten opzichte van de uitgangswaarde waargenomen Bij bilaterale deelnemers werd na 6 maanden een gemiddelde verbetering van 22 punten in de XQ ten opzichte van de uitgangswaarde waargenomen De mate van verbetering in de scores was groter bij bilaterale deelnemers dan bij unilaterale deelnemers Hele speekselvloed: Bilateraal behandelde proefpersonen Bij bilateraal behandelde patiënten werd na 6 maanden een significante toename van de totale speekselvloed gezien De gemiddelde procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde was 100% bij bilaterale patiënten na 6 maanden De totale stroomsnelheid verbeterde tot een gemiddelde van 0,4 mL/min.Gebaseerd op zowel absolute als procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van speeksel in rust, is de verbetering van de ongestimuleerde speekselproductie bij de bilateraal behandelde patiënten van klinisch belang. Unilateraal behandelde proefpersonen Er werd speeksel verzameld door middel van stimulatie van het tandvlees, maar dit gebeurde direct na uitgebreide manipulatie en stimulatie met citroenzuur en het verzamelen van speeksel uit individuele klieren, waardoor de gestimuleerde speekselproductie in zijn geheel werd beïnvloed.Desondanks werd bij unilateraal behandelde patiënten een toename van de absolute en procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde gezien in de speekselstroom na behandeling van slechts één parotisklier: Op basis van het gunstige veiligheids- en werkzaamheidsprofiel van AAV2-hAQP1 in de AQUAx Fase 1 studie, is het bedrijf van plan om in de eerste helft van 2023 een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, Fase 2 studie te starten waarin de bilaterale toediening van twee actieve doses AAV2-hAQP1 wordt geëvalueerd, op basis van interacties met de regelgeving, Het bedrijf verwacht dat de primaire effectiviteitseindpunten van de Fase 2-studie de verandering van basislijn tot 12 maanden in de speekselvloed zullen zijn en belangrijke secundaire eindpunten de verandering van basislijn tot 12 maanden in de PRO's XQ en GRCQ op 12 maanden.