MeiraGTx Holdings plc kondigt positieve klinische gegevens aan van de voltooide Fase 1 AQUAx studie van AAV2-hAQP1 voor de behandeling van graad 2/3 stralingsgeïnduceerde xerostomie (RIX). Fase 1 AQUAx-studie van AAV2-hAPQ1 voor de behandeling van graad 2/3 door bestraling veroorzaakte xerostomie: AQUAx is een open-label, multi-center, dosis-escalatiestudie van een eenmalige toediening van AAV2-hAQP1 aan één of beide parotisklieren bij deelnemers met bestralingsgeïnduceerde speekselhypofunctie en graad 2/3 xerostomie. Er waren 4 oplopende dosiscohorten met 3 deelnemers per cohort voor zowel unilateraal als bilateraal behandelde deelnemers.

Alle deelnemers werden gedurende 1 jaar na de behandeling gevolgd in de fase 1-studie van AQUAx en werden vervolgens ingeschreven in een langetermijnfollow-upstudie voor in totaal 5 jaar. Het primaire eindpunt was veiligheid en de secundaire eindpunten omvatten verandering van basislijn tot 12 maanden in door patiënten gerapporteerde metingen van xerostomiesymptomen met behulp van de Global Rate of Change Questionnaire (GRCQ) en de Xerostomia Questionnaire (XQ). Daarnaast werd de speekselvloed beoordeeld.

Het onderzoek werd uitgevoerd in 4 centra, waarvan 3 in de VS en 1 in Canada. De behandeling bleek veilig en goed verdragen te worden bij elke geteste dosis, zonder dosisbeperkende toxiciteit of behandelingsgerelateerde ernstige bijwerkingen. Doeltreffendheidsgegevens gepresenteerd van de 24 deelnemers die in het AQUAx-onderzoek zijn behandeld: Verbeteringen waargenomen in beide door patiënten gerapporteerde beoordelingen van xerostomiesymptomen, Global Rate of Change Questionnaire (GRCQ) en Xerostomia Questionnaire (XQ), in zowel unilateraal als bilateraal behandelde cohorten op 12 maanden na de behandeling; Verbeteringen in speekselvloed werden waargenomen in zowel unilaterale als bilaterale cohorten; Vroege langetermijnfollow-upgegevens suggereren duurzaamheid van verbetering tot minstens 3 jaar na de behandeling.

McMaster Global Rate of Change Questionnaire (GRCQ): Bilaterale cohorten (n=12) tot 12 maanden: 10/12 (83%) deelnemers rapporteerden na 12 maanden symptomen van een droge mond als acbeterac na de behandeling; elk van deze 10 deelnemers beoordeelde veranderingen in xerostomiescores als acbelangrijkac of aczeer belangrijkac met een score van 2 of meer na 12 maanden; 5 deelnemers beoordeelden de verandering in xerostomiesymptomen met de hoogste verbeterscores van 6 of 7, wat een aczeer belangrijke verbeteringac betekende; Geen enkele deelnemer meldde een verslechtering van de xerostomiesymptomen. Unilaterale cohorten (n=12) tot 12 maanden: 8/12 deelnemers meldden na 12 maanden symptomen van een droge mond als acverbeterac na de behandeling; elk van deze 8 deelnemers beoordeelde veranderingen in xerostomiescores die acbelangrijkac of aczeer belangrijkac waren met een score van 2 of meer na 12 maanden; 4 van deze deelnemers beoordeelden de verandering in xerostomiesymptomen met de hoogste verbeterscores van 6 of 7, wat aca zeer belangrijke verbeteringac aangaf; Verbetering in xerostomiesymptomen hield aan gedurende 2 jaar bij 4 deelnemers en 3 jaar bij 3 deelnemers die deze tijdstippen bereikten; Geen enkele deelnemer meldde een verslechtering van de xerostomiesymptomen. Gecombineerde unilaterale en bilaterale cohorten: Over het geheel genomen was de gemiddelde verbetering in GRCQ-score groter bij bilateraal behandelde deelnemers dan bij degenen die unilateraal behandeld werden; verbeteringen werden behouden en namen in de loop van de tijd toe in zowel unilaterale als bilaterale cohorten; een verandering van 2 punten in GRCQ wordt door patiënten als belangrijk beschouwd; veranderingen van 3 punten of meer worden door KOL's beschouwd als een aanzienlijke verbetering ten opzichte van de standaardbehandeling en acKOL's; unilateraal behandelde cohorten behaalden een algehele verbetering van >3 punten na 12 maanden; bilateraal behandelde cohorten behaalden een algehele verbetering van >3 punten na 2 maanden en een algehele verbetering van 4 punten na 6 maanden, waarbij deze verbetering van 4 punten gehandhaafd bleef na 12 maanden.