Merus N.V. heeft tussentijdse klinische gegevens aangekondigd vanaf een data cutoff van 1 februari 2023, van de lopende fase 1/2-studie van het bispecifieke antilichaam petosemtamab in eerder behandeld hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom (HNSCC). Petosemtamab, of MCLA-158, is een humaan IgG1 Biclonics® ontworpen om te binden aan kankercellen die epidermale groeifactorreceptor (EGFR) en leucinerijke-repeatiereceptor 5 (LGR5) tot expressie brengen. Bijgewerkte informatie en opmerkingen van de plenaire presentatie van de lopende fase 1/2-studie omvatten: Vanaf de data cutoff datum van 1 februari 2023 werden 49 eerder behandelde HNSCC-patiënten (pts) behandeld met petosemtamab in de aanbevolen fase 2-dosis van 1500 mg intraveneus om de twee weken Patiëntenpopulatie: De mediane leeftijd was 63 jaar (tussen 31 en 77 jaar); 78% was man.

De mediane voorafgaande lijnen van systemische therapie waren 2 (bereik 1-4); inclusief PD-(L)1-remmer bij 96% van de patiënten, chemotherapie bij 94% en op platina gebaseerde chemotherapie bij 92% van de patiënten; 2 patiënten ontvingen eerder cetuximab. De meest voorkomende primaire tumorlocaties waren orofarynx (35%), mondholte (31%), en larynx (16%) 43 patiënten waren evalueerbaar voor werkzaamheid, kregen =2 behandelingscycli (=8 weken) met =1 post-baseline tumorbeoordeling of ondervonden vroeg progressieve ziekte: Antitumoractiviteit bij 43 patiënten: Totaal responspercentage (ORR) was 37,2% (16/43; 95% CI 23%-53,3%) volgens RECIST 1.1. per onderzoekerbeoordeling, inclusief 15 bevestigde partiële responsen (PR) en 1 bevestigde complete respons (CR) (lopend na 20 maanden) Ziektecontrolepercentage (CR + PR + stabiele ziekte) was 72,1% (31/43; 95% CI 56,3%-84,7%). De mediane tijd tot respons was 1,8 maanden (bereik 0,8-3,5).

De mediane duur van de respons was 6,0 maanden (95% CI 3,7-NC), waarbij 10 van de 16 (62,5%) responders nog leefden, en 12 van de 43 (27,9%) patiënten in totaal nog leefden ten tijde van de afsluiting van de gegevens. De mediane progressievrije overleving was 5,3 maanden (95% CI 3,7-6,8); met 29 van 43 patiënten die progressie vertoonden en 14 van 43 patiënten die gecensureerd werden. De mediane totale overleving was 11,5 maanden (95% CI 7,2-20,6); met 29 van de 49 patiënten die op de afsluitdatum van de gegevens nog in leven waren.

Petosemtamab bleef een beheersbaar veiligheidsprofiel vertonen: 80 patiënten werden elke twee weken behandeld met 1500 mg petosemtamab in de dosisescalatie- en uitbreidingscohorten van de studie. Gastro-intestinale en huidtoxiciteiten waren meestal mild tot matig. Geen behandelingsgerelateerde graad 5 AEs: De meest voorkomende gerelateerde AEs waren tekenen en symptomen van infusiegerelateerde reacties (IRRs).

74% graad 1-4, 21% graad 3-4 (als groepsterm). Voornamelijk opgetreden tijdens eerste infusie. 6 van de 80 patiënten stopten op dag 1 vanwege een graad 3-4 IRR.

Bij alle patiënten die na een IRR opnieuw werden toegediend, was de hernieuwde toediening succesvol. IRR's waren beheersbaar met profylaxe/verlengde infusie (alleen nodig op dag 1).