Mirati Therapeutics, Inc. heeft op het European Society of Medical Oncology Congress (ESMO) 2023 bijgewerkte resultaten aangekondigd van de KRYSTAL-7 fase 2-studie waarin adagrasib wordt geëvalueerd in combinatie met pembrolizumab bij patiënten voor de behandeling van eerstelijns NSCLC met een KRASG12C-mutatie. Deze gegevens tonen een beheersbaar veiligheidsprofiel en vroege tekenen van duurzaamheid van adagrasib in combinatie met een checkpointremmer in de eerstelijns NSCLC-setting. Samenvatting van klinische resultaten: Bij patiënten met PD-L1 TPS =50% toonden adagrasib en pembrolizumab een algeheel responspercentage (ORR) van 63% en ziektecontrolepercentage (DCR) van 84% en veelbelovende eerste tekenen van duurzaamheid.

Het bevestigde responspercentage van 63% steekt gunstig af bij monotherapie met pembrolizumab, die een ORR van 39-45% liet zien. De mediane progressievrije overleving is nog niet bereikt bij een mediane follow-up van 10,1 maanden. Het veiligheidsprofiel van de combinatie van adagrasib en pembrolizumab was consistent met beide middelen als monotherapie, met een laag aantal behandelingsgerelateerde ongewenste voorvallen (TRAE's) die leidden tot stopzetting van beide geneesmiddelen bij slechts 4% van de patiënten.

Behandelingsgerelateerde leverincidenten traden op bij < 10% van de patiënten en waren voornamelijk van lage graad. Geen enkele patiënt stopte met zowel adagrasib als pembrolizumab vanwege een ALT/AST-stijging of levergerelateerde TRAE's. Mirati is van plan om een Fase 3 klinische studie te starten om adagrasib in combinatie met pembrolizumab te evalueren in de eerstelijns setting voor KRASG12C-gemuteerd NSCLC met PD-L1 TPS =50%.

De initiële inschrijving van patiënten wordt eind 2023 verwacht.