Mirati kondigt aan dat Adagrasib (KRAZATI™) doorbraaktherapie-aanwijzing ontvangt van de FDA voor patiënten met gevorderde, KRAS-gemuteerde colorectale kanker en NEJM publiceert fase 1b/2-gegevens van Adagrasib met of zonder Cetuximab bij colorectale kanker.

Mirati Therapeutics, Inc. kondigde aan dat de FDA BTD heeft toegekend aan adagrasib in combinatie met cetuximab bij patiënten met KRASG12C-gemuteerd, gevorderd CRC waarvan de kanker is gevorderd na eerdere behandeling met chemotherapie en een anti-VEGF-therapie. Deze aanwijzing wordt ondersteund door de resultaten van het fase 1b-cohort van de KRYSTAL-1-studie. Het FDA-programma kent BTD toe om de ontwikkeling en reglementaire beoordeling te versnellen van geneesmiddelen waarvan voorlopig klinisch bewijs is geleverd van een aanzienlijke verbetering ten opzichte van de beschikbare therapie bij de behandeling van patiënten met ernstige ziekten op ten minste één klinisch significant eindpunt.

Daarnaast publiceerde het NEJM de bevindingen van de lopende multicohort KRYSTAL-1 fase 1/2-studie waarin adagrasib wordt geëvalueerd als monotherapie of in combinatie met cetuximab bij patiënten met KRASG12C-gemuteerde colorectale kanker. Deze gegevens meldden veelbelovende klinische activiteit en toonden een gunstig tolerantieprofiel met omkeerbare bijwerkingen. Van 28 evalueerbare patiënten toonde de combinatie van adagrasib en cetuximab een objectieve respons (ORR) van 46% (95% CI, 28 tot 66); een mediane duur van de respons (DOR) van 7,6 maanden (95% CI, 5,7 tot niet te schatten) en een mediane PFS van 6,9 maanden (95% CI, 5,4 tot 8,1).

Het veiligheidsprofiel van adagrasib was consistent met eerder gerapporteerde veiligheidsresultaten; en de veiligheid van de combinatie van adagrasib en cetuximab resulteerde niet in synergetische bijwerkingen. Graad 3 of 4 aan de behandeling gerelateerde ongewenste voorvallen (TRAE's) traden op bij 34% van de patiënten die adagrasib monotherapie kregen en bij 16% van de patiënten die adagrasib en cetuximab in combinatie kregen. Er werden geen TRAE's van graad 5 waargenomen.

Een fase 3-onderzoek waarin adagrasib in combinatie met cetuximab wordt geëvalueerd bij patiënten met KRASG12C-gemuteerde colorectale kanker in de tweede lijn in vergelijking met standaardchemotherapie (KRYSTAL-10; NCT04793958) is momenteel aan de gang.