Moderna, Inc. kondigde tussentijdse resultaten aan van haar cruciale Fase 3 veiligheids- en immunogeniciteitsstudie van mRNA-1010 (P301), een op mRNA gebaseerd kandidaat-vaccin voor seizoensgriep (griep) bij volwassenen. De gerandomiseerde Fase 3-studie werd opgezet om de veiligheid en immunogeniciteit van mRNA-1010 te evalueren bij volwassenen van 18 jaar en ouder op het zuidelijk halfrond. mRNA-1010 codeert voor hemagglutinine (HA)-glycoproteïnen van de vier influenzastammen die door de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) worden aanbevolen om influenza te voorkomen, waaronder influenza A/H1N1, A/H3N2, en influenza B/Yamagata- en B/Victoria-lijnen.

Tussentijdse resultaten geven aan dat mRNA-1010 superioriteit bereikt voor de seroconversiepercentages voor A/H3N2 en A/H1N1, evenals superioriteit voor de geometrisch gemiddelde titerverhoudingen voor A/H3N2 en niet-inferioriteit voor de geometrisch gemiddelde titerverhoudingen voor A/H1N1. Voor de influenza B/Victoria- en B/Yamagata-lijnstammen werd aan geen van beide eindpunten voldaan. Deze fase 3 gerandomiseerde, waarnemer-blinde studie was ontworpen om de veiligheid en immunologische non-inferioriteit van mRNA-1010 ten opzichte van een gelicentieerd seizoensgriepvaccin bij volwassenen van 18 jaar en ouder te evalueren.

Aan het onderzoek namen 6.102 volwassenen deel in Argentinië, Australië, Colombia, Panama en de Filippijnen tijdens het griepseizoen op het zuidelijk halfrond. De deelnemers werden willekeurig toegewezen aan een enkele dosis mRNA-1010 of een enkele dosis van een gelicentieerd seizoensgriepvaccin als vergelijkingsmateriaal. mRNA-1010 codeert voor hemagglutinine (HA), een belangrijke glycoproteïne aan het oppervlak van griep die wordt beschouwd als een belangrijk doelwit voor het genereren van bescherming tegen griep en is het primaire doelwit van de momenteel beschikbare griepvaccins.

mRNA-1010 werd over het algemeen goed verdragen. 70% van de ontvangers van mRNA-1010 rapporteerden gevraagde bijwerkingen (SAR's), vergeleken met 48% van de deelnemers in de actieve vergelijkingsgroep. Een lager percentage SAR's werd waargenomen in oudere leeftijdsgroepen in vergelijking met de jongere groepen volwassenen.

De meeste SAR's waren van graad 1. Pijn en okselzwelling waren de meest voorkomende lokale SAR's, en hoofdpijn, myalgie en vermoeidheid waren de meest gemelde systemische SAR's. Er werden geen significante verschillen in ongevraagde bijwerkingen, ernstige bijwerkingen of bijwerkingen van bijzonder belang waargenomen tussen de mRNA-1010 en de vergelijkingsgroepen. De lopende mRNA-1010 fase 3 werkzaamheidsstudie (P302), uitgevoerd in landen op het noordelijk halfrond, heeft meer dan 200 PCR-bevestigde gevallen opgeleverd.

In overeenstemming met de overheersende circulatie van A/H3N2- en A/H1N1-virussen tijdens dit griepseizoen, wordt meer dan 99% van de bevestigde gevallen in de studie veroorzaakt door influenza A-virussen. De eerste tussentijdse analyse van de werkzaamheid per protocol wordt nu naar verwachting voor het einde van het eerste kwartaal beoordeeld door een onafhankelijke Data and Safety Monitoring Board (DSMB). Op basis van deze resultaten zal de DSMB de onderneming meedelen of het primaire eindpunt van werkzaamheid is gehaald of dat de studie moet doorgaan met het werven van verdere gevallen voor de definitieve analyse.

Influenza (influenza A en influenza B) epidemieën komen seizoensgebonden voor en variëren elk jaar in ernst, veroorzaken ademhalingsziekten en leggen een aanzienlijke last op de gezondheidszorg. Wereldwijd leidt griep jaarlijks tot 3-5 miljoen ernstige griepgevallen en 290.000-650.000 aan griep gerelateerde sterfgevallen aan de luchtwegen, ondanks de beschikbaarheid van de huidige griepvaccins. Influenza treft mensen van alle leeftijden, maar oudere volwassenen worden onevenredig zwaar getroffen door influenza en de complicaties ervan. Hoewel zowel influenza A als B seizoensgebonden epidemieën veroorzaken, leiden influenza A-virussen tot het merendeel (>95%) van de met influenza verband houdende ziekenhuisopnames bij volwassenen.

Met name het influenza A/H3N2 subtype is een belangrijke oorzaak van ziekte bij oudere volwassenen en is verantwoordelijk voor de meeste recente uitbraken van influenza en de extra morbiditeit die door het virus wordt veroorzaakt. Moderna werkt aan een portfolio van vijf kandidaten voor een influenzavaccin, waaronder extra HA-antigenen voor een bredere dekking van circulerende influenza A-stammen (mRNA-1011 en mRNA-1012) en kandidaten die zowel HA- als neuraminidase (NA)-antigenen bevatten om meerdere eiwitten aan te pakken die betrokken zijn bij de levenscyclus van het influenzavirus om de kans op virale antigene escape te verminderen (mRNA-1020 en mRNA-1030). Moderna ontwikkelt ook combinatievaccins, waaronder vaccins tegen influenza en SARS-CoV-2, influenza en RSV, en influenza, SARS-CoV-2 en RSV.

Het doel van Moderna's combinatievaccins is het bieden van bescherming tegen meerdere respiratoire pathogenen in één vaccin.