Molecular Templates, Inc. heeft een update gegeven over zijn programma's. De dosisescalatie van deel A van de fase I-studie voor MT-6402 is voltooid, waarbij tot op heden geen graad 4 of graad 5 geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen zijn waargenomen. In deel A van de dosisescalatie werden 10 patiënten met hoofd-hals plaveiselcelkanker (HNSCC) behandeld met doses van 63, 83 of 100 mcg/kg. Twee van deze patiënten konden niet geëvalueerd worden voor de cyclus 1 dosislimiterende toxiciteitsperiode (?DLT?) of voor werkzaamheid vanwege vroege progressie en werden uit het onderzoek gehaald nadat ze respectievelijk slechts één of twee doses MT-6402 hadden gekregen.

Van de overige acht patiënten met hoofd-halskanker werden de volgende beste responsen waargenomen: drie patiënten hadden een gedeeltelijke respons en een vierde patiënt had bewijs van tumorregressie. Alle vier de patiënten hadden vooruitgang geboekt met hun eerdere therapieën na meerdere behandelingslijnen, waaronder checkpointantilichamen. Hieronder vindt u aanvullende informatie over het klinische profiel van elk van deze deelnemers en hun respons op de onderzoeksbehandeling.

1 patiënt met een PD-L1 TPS van 2% die na chemotherapie, bestralingstherapie en pembrolizumab progressie had, had een bevestigde PR met 70% tumorreductie en blijft in cyclus 18 (1 cyclus = 4 weken). 1 patiënt met een PD-L1 CPS van 10% die na drie eerdere therapielijnen progressie had geboekt, inclusief progressie op Ipi/Nivo binnen 4 maanden, vertoonde een verdiepende tumorreductie in de loop van de tijd van respectievelijk 3%, 9% en 15% aan het einde van cycli 2, 4 en 6. Aan het einde van cyclus 8 had de patiënt een onbevestigd PR met een afname van de tumorgrootte van 37%.

De patiënt blijft in cyclus 9. 1 patiënt met een PD-L1 CPS van 5% die na zes eerdere therapielijnen progressie had geboekt en refractair was voor pembrolizumab, ontving 2 doses MT-6402 voordat de behandeling werd gestaakt vanwege de bezorgdheid van de behandelend arts over een asymptomatische graad 1 troponineverhoging met hoge gevoeligheid en hyponatriëmie als gevolg van overmatig alcoholgebruik. De patiënt stopte met de behandeling, maar een daaropvolgende CT-scan beoordeeld door een externe radioloog toonde aan dat de tumor bij de patiënt met 36% was afgenomen (een onbevestigd PR). 1 patiënt met een PD-L1 CPS van 10% met reeds bestaande cardiale risicofactoren hypertensie, hyperlipidemie en hypercholesterolemie ontving drie doses MT-6402 voordat hij zich presenteerde met asymptomatische graad 1 troponineverhoging met hoge gevoeligheid en de dosering werd aangehouden.

Een CT-scan toonde een afname van de tumorgrootte met 13%, maar tijdens de onderbreking van de behandeling trad ziekteprogressie op en de patiënt stopte aan het einde van cyclus 6. De drie andere HNSCC-patiënten die waren ingeschreven voor de dosisescalatie van deel A hadden een stabiele ziekte van respectievelijk 6, 4 en 2 maanden voordat progressie van de ziekte of stopzetting van de studie optrad. Eén patiënt had progressie aan het einde van cyclus 2. Van deze 8 patiënten had slechts één patiënt (de patiënt met stabiele ziekte gedurende 6 cycli) een PD-L1 tumorproportiescore van meer dan 50%. MT-8421 (CTLA-4 ETB) MT-8421 vertegenwoordigt, samen met MT-6402, een unieke benadering van immuno-oncologie gebaseerd op het ontmantelen van de TME door de eliminatie van immuunsuppressieve cellen in de TME.

MT-8421 is ontworpen om CTLA4+ Tregs krachtig te vernietigen via enzymatische ribosoomvernietiging, maar is niet werkzaam tegen laag CTLA-4 expresserende perifere Tregs. In het eerste cohort van de fase I-studie werden drie patiënten gedoseerd met 32 mcg/kg. Er werden geen graad 3 of graad 4 geneesmiddel-gerelateerde bijwerkingen waargenomen.

Twee patiënten hebben een stabiele ziekte en blijven respectievelijk in cyclus 4 en cyclus 2 (1 cyclus = 4 weken). Eén patiënt had ziekteprogressie aan het einde van cyclus 2. De twee patiënten met stabiele ziekte vertoonden perifere depletie van Tregs en aanzienlijke verhogingen van IL-2 tijdens de therapie. De inschrijving voor het tweede cohort van 48 mcg/kg voor de fase I-studie van MT-8421 is aan de gang.

MT-0169 (CD38 ETB) MT-0169 is ontworpen om CD38+ tumorcellen te vernietigen door internalisatie van CD38 en celvernietiging via een nieuw werkingsmechanisme (enzymatische ribosomale vernietiging en immunogene celdood). Een fase 1-studie bij patiënten met recidief of refractair multipel myeloom werd in december 2023 afgesloten vanwege de trage inschrijving van patiënten in het kielzog van meerdere nieuwe goedkeuringen voor myeloom. Aan dit onderzoek namen 14 patiënten deel en er zijn geen geneesmiddel-gerelateerde graad 4 of 5 bijwerkingen waargenomen.

Eén patiënt met IgA myeloom die quad-refractair was, werd behandeld met 5 mcg/kg en had een stringente Complete Response gedurende 16 cycli (1 cyclus = 4 weken) voordat de behandeling werd gestaakt vanwege progressie van de ziekte. MTEM is van plan om een door onderzoekers gesponsorde studie te starten met het MD Anderson Cancer Center om MT-0169 te evalueren bij gerecidiveerde of refractaire CD38+ AML-patiënten. Onderzoek en samenwerking MTEM blijft vooruitgang boeken in de samenwerking met Bristol Myers Squibb op het gebied van geneesmiddelenonderzoek.

Eerder aangekondigd proces om strategische alternatieven te verkennen Eerder kondigde Molecular Templates aan dat het Stifel, Nicolaus & Company in de arm heeft genomen om Molecular Templates te assisteren bij het in gang zetten van een uitgebreide evaluatie van strategische alternatieven, waaronder, maar niet beperkt tot, potentiële financierings-/herkapitalisatiemogelijkheden, de verkoop van het hele bedrijf, of een deel daarvan, of een fusie, of andere strategische transacties. Er is geen tijdschema vastgesteld voor de voltooiing van dit strategische evaluatieproces en er kan geen garantie worden gegeven dat deze strategische evaluatie zal resulteren in een voltooide transactie.