NeoImmuneTech, Inc. meldt dat Nature Communications de resultaten heeft gepubliceerd van een in vivo studie waarbij het langwerkende menselijke IL-7, NT-I7, gecombineerd wordt met chimere antigen receptor (CAR) T-cellen gericht tegen CD19+ B-cellymfoom en acute myeloïde leukemie. De studie onder leiding van Dr. DiPersio en zijn team aan de Washington University onderzocht de invloed van NT-I7 op in vivo CAR-T celexpansie en anti-tumorrespons door gebruik te maken van verfijnde modellen van B-cellymfoom of acute myeloïde leukemie en een immuuncompetent syngeneïsch model van acute promyelocytische leukemie. Met behulp van deze instrumenten heeft de groep getest of NT-I7 een minder gedifferentieerd CAR-T product kan expanderen met een betere duurzaamheid en een beter vermogen om tumoren te doden in meerdere modellen van hematologische kanker.

De afgelopen 10 jaar is CAR-T celtherapie routinematig gebruikt voor de behandeling van patiënten met refractaire hematologische maligniteiten. Ondanks de vooruitgang zijn langlevende geheugenresponsen en langdurige in vivo persistentie van CAR-T cellen nog steeds niet consequent bereikt om ontsnapping van tumorcellen en klinisch herval te voorkomen. In de studie gerapporteerd in Nature Communications, beschermde NT-I7 CD19-gerichte CAR-T-cellen tegen celdood, waardoor hun levensvatbaarheid werd verhoogd en hun expansie in de aanwezigheid van CD19+ tumorcellen werd bevorderd. CAR-T cellen geëxpandeerd in aanwezigheid van NT-I7 waren minder gedifferentieerd, maar met gelijkwaardige effector cytokine-afscheidende capaciteiten.

Behandeling van tumordragende muizen met NT-I7 versterkte in vivo expansie en daaropvolgende anti-tumor effecten van CAR-T cellen gericht tegen CD19+ B cel lymfoom of CD33+ acute-myeloïde leukemie. De combinatie van NT-I7 en CAR-T-cellen verlengde de overleving dramatisch. Indrukwekkend was dat de gezamenlijke behandeling van tumordragende muizen met NT-I7 het minimumaantal CAR-T-cellen dat nodig was om een overlevingsvoordeel te bereiken, verminderde, door de CAR-T-cellen per cel een groter vermogen tot tumordoding te geven en de CAR-T-cellen in vivo uit te breiden.

Deze studies leveren overtuigend bewijs dat NT-I7 de CAR-T therapie voor de behandeling van hematologische ziekten kan verbeteren door de anti-tumoractiviteit, -uitbreiding en -persistentie van CAR-T te bevorderen. Deze in Nature Communications gepresenteerde studie toont het potentieel aan van NT-I7 om een impactvol klinisch gebruik van meerdere CAR-T therapieën te ondersteunen met verbeterde veiligheid en verdraagbaarheid. Strategische combinatie van NT-I7 met CD19-gerichte CAR-T-cellen wordt momenteel getest als onderdeel van een klinische studie met meerdere locaties (NCT05075603) voor de behandeling van recidiverend/refractair groot B-cel lymfoom.