NeuroBo Pharmaceuticals, Inc. heeft aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) haar Investigational New Drug (IND) aanvraag heeft goedgekeurd voor DA-1726, een nieuwe, dubbele oxyntomoduline (OXM) analoge agonist die functioneert als een glucagon-like peptide-1 receptor (GLP1R) en glucagon receptor (GCGR). Het bedrijf is van plan om in de eerste helft van dit jaar een Fase 1 klinische studie te starten voor de behandeling van obesitas. Zoals eerder gemeld, is uit preklinisch bewijs gebleken dat DA-1726 leidt tot aanhoudend gewichtsverlies bij door een dieet veroorzaakte obese muizen en ratten door de voedselinname te verminderen en tegelijkertijd het energieverbruik te verhogen.

Bovendien liet DA-1726 in muismodellen een superieur gewichtsverlies zien in vergelijking met semaglutide (Wegovy), en resulteerde de toediening ervan in een vergelijkbare gewichtsvermindering terwijl er meer voedsel werd geconsumeerd in vergelijking met tirzepatide (Mounjaro). Op basis van deze resultaten denkt men dat DA-1726 een beter verdraagbaarheidsprofiel kan hebben dan de momenteel beschikbare GLP-1 agonisten, dankzij de evenwichtige activering van GLP1R- en glucagonreceptoren. De Fase 1 studie is ontworpen als een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde, sequentiële studie met parallelle groepen om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK) en farmacodynamiek (PD) van enkelvoudige en meervoudige oplopende doses DA-1726 te onderzoeken bij zwaarlijvige, verder gezonde proefpersonen.

Deel 1 zal een studie zijn met één oplopende dosis (SAD), waarbij naar verwachting ongeveer 45 deelnemers zullen deelnemen, gerandomiseerd in één van de 5 geplande cohorten. Elk cohort zal gerandomiseerd worden in een 6:3 verhouding van DA-1726 of placebo. Deel 2 zal een multiple ascending dose (MAD)-studie zijn, waarbij naar verwachting ongeveer 36 deelnemers zullen worden ingeschreven, die gerandomiseerd zullen worden in 4 geplande cohorten, die elk 4 wekelijkse toedieningen van DA-1726 of placebo zullen ontvangen.

Het primaire eindpunt zal de veiligheid en verdraagbaarheid van DA-1726 beoordelen door het monitoren van ongewenste voorvallen (adverse events - AE's), ernstige ongewenste voorvallen (serious adverse events - SAE's), ongewenste voorvallen die zich voordoen bij de behandeling (treatment emergent adverse events - TEAE's) en AE's die leiden tot stopzetting van de behandeling. Secundaire eindpunten omvatten de PK van DA-1726, beoordeeld via serumconcentraties in de tijd en metabolietprofilering bij de hoogste doses DA-1726. Verkennende eindpunten zijn onder andere het effect van DA-1726 op metabolische parameters, hartparameters, nuchtere lipidenniveaus, lichaamsgewicht, middelomtrek en body mass index (BMI).

DA-1726 is een nieuw oxyntomoduline (OXM)-analoog dat werkt als een GLP1R/GCGR-duale agonist voor de behandeling van obesitas en NASH en dat eenmaal per week subcutaan moet worden toegediend. DA-1726 is een dubbele agonist van GLP-1-receptoren (GLP1R) en glucagonreceptoren (GCGR), wat leidt tot gewichtsverlies door verminderde eetlust en verhoogde energie-uitgaven. DA-1726 heeft een goed begrepen mechanisme en resulteerde in preklinische muizenmodellen in een verbeterd gewichtsverlies in vergelijking met semaglutide en cotadutide (een ander OXM-analoog).