Neurogene Inc. heeft een zakelijke update aangekondigd en haar vooruitzichten voor 2024 gegeven. De belangrijkste mijlpalen voor de klinische gentherapieproductkandidaten van het bedrijf blijven op schema voor 2024, terwijl het bedrijf doorgaat met de ontwikkeling van de transgene regulatieportefeuille in het ontdekkingsstadium. Verwachte mijlpalen voor 2024: Rett-syndroom ?

NGN-401- Uitbreiding van de lopende Fase 1/2 klinische studie voor NGN-401 voor het Rett syndroom in 1H:24 om een grotere groep patiënten aan te trekken; Rapporteren van tussentijdse Fase 1/2 klinische gegevens voor NGN-401 voor het Rett syndroom in 4Q:24. CLN5 Battenziekte ? NGN-101: Rapporteer tussentijdse Fase 1/2 klinische gegevens voor NGN-101 in 2H:24, Ga besprekingen aan met de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) over een gestroomlijnde registratieprocedure voor NGN-101 in 2H:24.

Neurogene kondigde aan dat de Data Safety Monitoring Board (?DSMB?) voor de lopende Fase 1/2 klinische studie van NGN-401 bij vrouwelijke pediatrische patiënten met het Rett-syndroom heeft aanbevolen om de studie voort te zetten, waardoor de derde patiënt gedoseerd kan worden. Deze aanbeveling was gebaseerd op de tot nu toe verzamelde veiligheidsgegevens, na dosering van de eerste patiënt in het derde kwartaal van 2023 en de tweede patiënt in het vierde kwartaal van 2023. Neurogene heeft ook aangekondigd dat de Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) in het Verenigd Koninkrijk de klinische onderzoeksaanvraag (CTA) voor NGN-401 heeft goedgekeurd, wat de tweede goedkeuring voor NGN-401 bij pediatrische patiënten met het Rett-syndroom betekent.

Deze goedkeuring stelt Neurogene in staat om de inschrijving voor de Fase 1/2 studie buiten de Verenigde Staten uit te breiden met patiënten met het Rett syndroom in het Verenigd Koninkrijk, en maakt deel uit van de wereldwijde ontwikkelings- en uitbreidingsstrategie van Neurogene. De lopende NGN-401 Fase 1/2 klinische studie specificeert een cohort van vijf patiënten, die elk een totale dosis van 1×1015 totale vector genomen toegediend krijgen via intracerebrale ventriculaire toediening, waarvan Neurogene gelooft dat het veelbelovende werkzaamheidsresultaten kan laten zien op basis van het niet-klinische gegevenspakket dat is gegenereerd voor NGN-401. In de eerste helft van 2024 is Neurogene van plan om de studie uit te breiden met (1) meer patiënten in cohort 1 van de studie voor de lage dosis, en (2) een cohort met een hogere dosis om het werkzaamheidspotentieel te maximaliseren met behoud van een gunstig veiligheidsprofiel, in afwachting van goedkeuring door de regelgevende instanties.

Belangrijk is dat, op basis van een uitgebreide niet-klinische dataset, de EXACT transgenreguleringstechnologie in NGN-401 mechanistisch de expressieniveaus van MECP2 transgenen beperkt, waardoor de mogelijkheid bestaat om de dosis te verhogen en de biodistributie naar de hersenen te verbeteren, zonder de evenredige toename in MECP2 transgenexpressie die bij conventionele gentherapie wordt waargenomen. Neurogene verwacht tussentijdse klinische gegevens van Cohort 1 te rapporteren in het vierde kwartaal van 2024, die naar verwachting uitgebreide follow-up gegevens van het eerste aantal gedoseerde patiënten zullen bevatten. Neurogene heeft de inschrijving van Cohorten 1 en 2 in de lopende Fase 1/2 klinische studie voor de ziekte van Batten van CLN5 voltooid, en tussentijdse klinische gegevens worden verwacht in de tweede helft van 2024.

Neurogene is momenteel bezig met de inschrijving van een laatste cohort met een hogere dosis. In het vierde kwartaal van 2023 voltooide Neurogene een positieve vergadering met de FDA over de toekomstige potency assay. De FDA accepteerde de door Neurogene voorgestelde strategie voor de werkzaamheidstest en stemde in met de testaanpak, waardoor alle toekomstige batches van NGN-101 kunnen worden vrijgegeven.

Om een go/no-go beslissing mogelijk te maken om het programma door te laten gaan naar een registratiestudie, is Neurogene bezig met het verzamelen en analyseren van gegevens over de natuurlijke historie voor de CLN5 Batten ziekte en is Neurogene van plan om in de tweede helft van 2024 een klinische/regelgevende strategievergadering aan te vragen bij de FDA. De focus van deze bijeenkomst zal liggen op het afstemmen met de FDA van de verwachte klinische vereisten ter ondersteuning van een gestroomlijnd registratietraject, dat nodig zal zijn om dit programma door te laten stromen naar een cruciale klinische studie.