Neurogene Inc. kondigt de uitbreiding aan van haar lopende fase 1/2 klinische gentherapie studie voor NGN-401 voor vrouwelijke pediatrische patiënten met het Rett syndroom en updates om een snellere inschrijving in de studie mogelijk te maken. Update Rett Syndroom Programma: Het Amerikaanse Fase 1/2 klinische protocol voor NGN-401 is als volgt gewijzigd: Cohort 1, dat een totale dosis van 1×1015 totale vector genomen toegediend via intracerebroventriculaire (ICV) toediening specificeert, werd uitgebreid van vijf patiënten naar acht patiënten. De spreiding in doseringen is verwijderd uit cohort 1, waardoor de resterende patiënten parallel gedoseerd kunnen worden.

Cohort 2, dat een totale dosis van 3×1015 totale vector genomen toegediend via ICV toediening specificeert, werd toegevoegd en zal naar verwachting in totaal acht patiënten omvatten. De eerste drie patiënten in Cohort 2 zullen gespreid gedoseerd worden, waarbij de eerste patiëntendosering verwacht wordt in het tweede kwartaal van 2024; in afwachting van de beoordeling van de veiligheidsgegevens voor de eerste drie patiënten door de Data and Safety Monitoring Board, zal het protocol parallelle inschrijving voor de resterende patiënten in Cohort 2 toestaan. Daarnaast omvat het protocol een gericht immunosuppressieregime voor Cohort 2, ontworpen als preventieve maatregel om potentiële adeno-geassocieerd virus (AAV)-gerelateerde immuunreacties te helpen voorkomen die zijn waargenomen met andere AAV-gebaseerde producten in dit dosisbereik. Het immunosuppressieregime omvat het gebruik van rituximab en sirolimus, samen met een verkorte kuur van corticosteroïden.

De immunosuppressie van cohort 1 blijft ongewijzigd met alleen corticosteroïden. Een soortgelijke protocolwijziging werd ingediend bij de regelgevende instanties in het VK. Deze wijzigingen zijn in overeenstemming met de richtlijnen die het bedrijf in januari 2024 heeft gepubliceerd.

Belangrijk is dat in uitgebreide niet-klinische studies is aangetoond dat de EXACT transgenreguleringstechnologie die is ingebouwd in NGN-401 de expressieniveaus van MECP2 transgenen mechanistisch beperkt, waardoor de mogelijkheid bestaat om de dosis te verhogen en de biodistributie naar de hersenen te verbeteren, zonder de overeenkomstige toename in MECP2 transgene expressie die wordt waargenomen bij conventionele gentherapie. Beide doses in het bijgewerkte protocol liggen onder het "no observed adverse effect" niveau dat is vastgesteld in knaagdier- en niet-menselijke primaatmodellen.

Een derde patiënt werd in het begin van het eerste kwartaal gedoseerd. NGN-401 wordt over het algemeen goed verdragen en er zijn bij geen enkele patiënt behandelingsgerelateerde of procedure-gerelateerde ernstige bijwerkingen of tekenen van overexpressie-gerelateerde toxiciteit waargenomen. Neurogene blijft op schema om tussentijdse klinische gegevens van Cohort 1 te rapporteren in het vierde kwartaal van 2024 en aanvullende gegevens, waaronder van Cohort 2, in de tweede helft van 2025.