NLS Pharmaceutics Ltd. kondigde nieuwe in vitro onderzoeksresultaten aan die het agonistische effect van mazindol ER op de Orexin-2 Receptor (OX2R) aantonen. Twee identieke studies met verschillende concentraties mazindol ER bevestigden een significante gedeeltelijke agonistische werking van OX2R bij 30µM of hoger. In het bijzonder tonen de bevindingen aan dat mazindol ER een sterke gedeeltelijke agonistische activiteit van de OX2R vertoonde in cellulaire en nucleaire receptor functionele tests.

De resultaten toonden pEC50 (een logaritmische maat voor de werkzaamheid van een geneesmiddel, die een concentratie aangeeft die effectief is voor het produceren van 50% van de maximale respons) waarden van 4,7 tot 5 voor mazindol op de OX2R, wat wijst op een sterke partiële agonist van de OX2R. Orexine, ook bekend als hypocretine, is een neuropeptide die opwinding, waakzaamheid en eetlust regelt. De meest voorkomende vorm van narcolepsie, type 1 (NT1), waarbij het individu korte verliezen van spierspanning ervaart, bekend als kataplexie, wordt veroorzaakt door een gebrek aan orexine in de hersenen als gevolg van vernietiging van de cellen die het produceren.

Mazindol ER is een partiële OX2R-agonist die is ontwikkeld om het verlies van orexinesignalering bij NT1 aan te pakken. De momenteel beschikbare behandelingen voor NT1 pakken alleen de bijbehorende symptomen aan, maar niet het onderliggende verlies van orexine. Orexine, ook bekend als hypocretine, is een neuropeptide die opwinding, waakzaamheid en eetlust regelt.

De meest voorkomende vorm van narcolepsie, type 1 (NT1), waarbij de betrokkene kortstondige spierspanningsverliezen ervaart, bekend als kataplexie, wordt veroorzaakt door een gebrek aan orexine in de hersenen als gevolg van de vernietiging van de cellen die deze stof produceren. Mazindol ER is een partiële OX2R-agonist die is ontwikkeld om het verlies van orexinesignalering bij NT1 aan te pakken. De momenteel beschikbare behandelingen voor NT1 pakken alleen de bijbehorende symptomen aan, maar niet het onderliggende verlies van orexine.

Momenteel worden aanvullende preklinische in vivo studies uitgevoerd om de activiteit van OX2R te bevestigen. Een pilootstudie in OXR2 KO muizen diermodel vergeleek gunstig met het onderzoeksgeneesmiddel TAK-925, een orexine 2 receptor agonist. Aanvullende studies om de activiteit van OX2R en OX1R verder te karakteriseren zijn gepland voor de eerste helft van 2023.

NLS Pharmaceutics wil de studieresultaten later dit jaar presenteren op een wetenschappelijke bijeenkomst. Het fase 3-programma voor Quilience (mazindol ER) ligt momenteel op schema om medio 2023 van start te gaan.