Nuvalent, Inc. kondigde de publicatie aan van een manuscript in Cancer Discovery, een tijdschrift van de American Association for Cancer Research, waarin het ontwerp en de karakterisering van NVL-520 wordt beschreven en Nuvalents benadering van rationele targeting van ROS1 wordt toegelicht. NVL-520 wordt momenteel bestudeerd in de lopende ARROS-1 fase 1/2 klinische studie voor patiënten met gevorderde ROS1-positieve niet-kleincellige longkanker (NSCLC) en andere vaste tumoren. De paper, getiteld "NVL-520 is een selectieve, TRK-sparende en hersenpenetrerende remmer van ROS1-fusies en secundaire resistentiemutaties," beschrijft de ontwerpprincipes die ten grondslag liggen aan de activiteit van NVL-520 tegen ROS1 en de meest voorkomende resistentiemutatie, ROS1 G2032R, en een moleculaire rationale voor de selectiviteit van NVL-520 voor ROS1 ten opzichte van de structureel verwante TRK-familie. TRK-remming in het CZS door goedgekeurde of onderzochte ROS1 TKI's is in verband gebracht met neurologische bijwerkingen die dosisbeperkend kunnen zijn. Er wordt een uitgebreide preklinische karakterisering van de activiteit en selectiviteit van NVL-520 gepresenteerd, met biochemische en cellulaire analyses, in vivo xenograftstudies en preklinische beoordelingen van penetratie in de hersenen en intracraniële activiteit. Daarnaast bevat het artikel drie casestudies van patiënten met ROS1-fusie-positieve longkankers die waren hervallen op of refractair waren voor een reeks ROS1 TKI's, en bevat het ook patiënten met tumoren die ROS1 G2032R bevatten of intracraniële metastasen hadden. NVL-520 ontlokte tumorrespons bij de patiënten zonder waargenomen neurologische toxiciteit.
Deze bevindingen ondersteunen het potentieel voor NVL-520 om deze patiëntenpopulaties te behandelen en tegelijkertijd de verdraagbaarheid te verbeteren door verbeterde selectiviteit voor ROS1.