Nuvalent presenteert nieuwe preklinische gegevens over de ROS1-selectieve remmer NVL-520 en de ALK-selectieve remmer NVL-655 op de AACR-jaarvergadering 2022
08 maart 2022 om 23:38 uur
Delen
Nuvalent, Inc. kondigde meerdere presentaties van preklinische gegevens aan die de vooruitgang van haar parallelle leadprogramma's ondersteunen, waaronder NVL-520 een ROS1-selectieve inhibitor en NVL-655 een ALK-selectieve inhibitor. De gegevens zullen worden gepresenteerd in twee posterpresentaties tijdens de American Association for Cancer Research (AACR) Annual Meeting 2022 van 8-13 april in New Orleans. De NVL-520 posterpresentatie zal preklinische gegevens tonen die NVL-520 en andere ROS1-remmers karakteriseren tegen een diverse reeks van ROS1-fusiepartners en kinase-domeinmutaties, zowel binnen niet-kleincellige longkanker (NSCLC) als in een glioblastoma-model. NVL-520 wordt momenteel onderzocht in de fase 1/2 ARROS-1 studie (NCT05118789) voor gevorderde ROS1-positieve NSCLC en andere vaste tumoren, waaronder die met resistentiemutaties. De tweede poster karakteriseert NVL-655 naast andere ALK-remmers in ALK-gedreven kankermodellen buiten NSCLC, zoals anaplastisch grootcellig lymfoom en neuroblastoom. Een fase 1/2 klinische studie van NVL-655 bij patiënten met gevorderd ALK-positief NSCLC en andere vaste tumoren is gepland voor de eerste helft van 2022. NVL-520 is een hersenpenetrerende ROS1-selectieve remmer die is ontworpen om actief te blijven in tumoren die resistentie hebben ontwikkeld tegen de momenteel beschikbare ROS1-remmers, waaronder tumoren met de prevalente G2032R-resistentiemutatie en die met de S1986Y/F-, L2026M-, of D2033N-resistentiemutaties. NVL-520 is geoptimaliseerd voor penetrantie in de hersenen om mogelijk de behandelingsopties voor patiënten met hersenmetastasen te verbeteren. In preklinische studies is vastgesteld dat NVL-520 selectief ROS1 remt in plaats van de structureel verwante tropomyosinereceptorkinase (TRK)-familie, om mogelijk TRK-gerelateerde CNS-bijwerkingen te vermijden die worden gezien met dubbele TRK/ROS1-remmers en een duurzamere respons te bewerkstelligen bij patiënten met ROS1-mutantvarianten. NVL-520 wordt momenteel onderzocht in de ARROS-1 studie (NCT05118789), een eerste-in-humane fase 1/2 klinische studie voor patiënten met vergevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) en andere vaste tumoren. NVL-655 is een nieuwe hersenpenetrerende ALK-selectieve remmer die is gemaakt om verscheidene beperkingen te overwinnen die met de momenteel beschikbare therapieën zijn waargenomen. NVL-655 is ontworpen om actief te blijven in tumoren die resistentie hebben ontwikkeld tegen eerste-, tweede- en derde-generatie ALK-remmers, waaronder tumoren met de oplosbare voorste G1202R-mutatie of samengestelde mutaties G1202R /L1196M ("GRLM"), G1202R /G1269A ("GRGA"), of G1202R/L1198F ("GRLF"). NVL-655 is geoptimaliseerd voor CNS-penetrantie om de behandelingsmogelijkheden voor patiënten met CNS-metastasen te verbeteren. De nadruk ligt op ALK-selectiviteit om bijwerkingen van het CZS te minimaliseren die verband houden met off-target remming van de structureel verwante tropomyosinereceptor kinase (TRK)-familie. Het is de bedoeling dat NVL-655 in de eerste helft van 2022 in de kliniek komt.
Delen
Naar het originele artikel.
Wettelijke waarschuwing
Nuvalent, Inc. is een biofarmaceutisch bedrijf in een klinische fase dat zich richt op het ontwikkelen van nauwkeurig gerichte therapieën voor klinisch bewezen kinasetargets bij kanker. Het ontwikkelt kleine moleculen die het potentieel hebben om resistentie te overwinnen, bijwerkingen te minimaliseren, hersenmetastasen aan te pakken en duurzamere reacties te bewerkstelligen. Het bedrijf heeft een robuuste pijplijn met onderzoekskandidaten voor ROS1-positieve, ALK-positieve en HER2-positieve niet-kleincellige longkanker en meerdere onderzoeksprogramma's in het ontdekkingsstadium. Haar productkandidaat NVL-520 wordt ontwikkeld voor patiënten met ROS proto-oncogen 1 (ROS1)-positieve niet-kleincellige longkanker (NSCLC). NVL-520 is een nieuwe ROS1-selectieve remmer. Haar productkandidaat, NVL-655, wordt ontwikkeld voor patiënten met anaplastisch lymfoom kinase (ALK)-positief NSCLC. LC. NVL-655 is een ALK-selectieve remmer voor de hersenen. Haar productkandidaat NVL-330 is een hersenselectieve inhibitor van de humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2).
Nuvalent presenteert nieuwe preklinische gegevens over de ROS1-selectieve remmer NVL-520 en de ALK-selectieve remmer NVL-655 op de AACR-jaarvergadering 2022