ObsEva SA kondigde positieve resultaten aan van de fase 3-studie EDELWEISS 3 met linzagolix, een orale GnRH-antagonist, bij vrouwen met matige tot ernstige endometriose-geassocieerde pijn (EAP). Twee doses werden getest, een dosis linzagolix van 200 mg eenmaal daags in combinatie met add-back therapie (ABT) en een dosis linzagolix van 75 mg zonder ABT. De dosis van 200 mg voldeed aan de primaire doelstellingen voor werkzaamheid en liet na 3 maanden een afname zien van dysmenorroe (DYS) en niet-menstruele bekkenpijn (NMPP). Er waren statistisch significante en klinisch betekenisvolle verbeteringen in de eerste vijf gerangschikte secundaire eindpunten na 6 maanden: dysmenorroe, niet-menstruele bekkenpijn, dyschezia, algehele bekkenpijn, en het vermogen om dagelijkse activiteiten te verrichten. De dosis van 75 mg zonder ABT toonde een statistisch significante vermindering van DYS na 3 maanden ten opzichte van placebo. Hoewel het verbetering liet zien in NMPP op 3 maanden, bereikte het geen statistische significantie ten opzichte van placebo, en voldeed het dus niet aan de primaire primaire werkzaamheidsdoelstelling. Verbeteringen werden ook waargenomen na 6 maanden in de eerste vijf gerangschikte secundaire eindpunten, net als voor de dosis van 200 mg plus ABT. Beide doses linzagolix werden over het algemeen goed verdragen, met een minimale afname van de BMD en weinig bijwerkingen die optraden bij meer dan 5% van de patiënten tot 6 maanden. Eenmaal daags linzagolix 200 mg met ABT liet een uitstekende werkzaamheid zien met minimale veranderingen in botmineraaldichtheid, wat suggereert dat deze dosis kan worden gebruikt voor langdurige behandeling. De beschikbaarheid van medische therapieën die op lange termijn kunnen worden gebruikt, is belangrijk voor deze typisch jongere patiëntenpopulatie. De aantoonbare verbetering van dyschezia is van bijzonder belang omdat dit het eerste fase 3 onderzoek is van een orale GnRH antagonist die werkzaamheid rapporteert bij dit veel voorkomende en slopende symptoom van endometriose. Het veelbelovende klinische profiel van linzagolix 200 mg eenmaal daagse dosis met ABT voor vrouwen met matige tot ernstige EAP en het potentieel om een toonaangevende GnRH-optie te zijn die veiligheid en werkzaamheid in evenwicht brengt. Bovendien kan linzagolix, door de slopende pijnsymptomen effectief aan te pakken, de algehele kwaliteit van leven en het vermogen om dagelijkse activiteiten uit te voeren verbeteren. Hoewel de dosis van 75 mg niet voldeed aan het NMPP-eindpunt, zijn de statistisch significante en klinisch betekenisvolle responderpercentages ten opzichte van placebo voor dysmenorroe na 3 maanden en het bewijs van klinische activiteit en verdraagbaarheid na 6 maanden bemoedigend. Het bedrijf is van plan om het fase 3 programma voor deze belangrijke indicatie te voltooien en is van plan om een niet-ABT doseringsoptie verder te onderzoeken, aangezien het bedrijf toegewijd blijft om te voldoen aan de individuele behandelingsbehoeften en voorkeuren van alle vrouwen. De primaire eindpunten van de werkzaamheid van DYS en NMPP waren gebaseerd op dagelijks door de proefpersonen gerapporteerde symptomen via een elektronisch dagboek, waarbij gebruik werd gemaakt van een verbale beoordelingsschaal (VRS) van 0 (geen pijn) tot 3 (ernstige pijn). De responder drempels voor maandelijkse pijn scores werden gedefinieerd als een vermindering van ten minste 1,1 voor DYS en 0,8 voor NMPP. P 1,2,3 Linzagolix heeft de ontwikkeling van klinische studies voor de behandeling van hevig menstrueel bloedverlies geassocieerd met uterusmyomen voltooid en bevindt zich momenteel in een laat stadium van klinische ontwikkeling voor de behandeling van pijn geassocieerd met endometriose. ObsEva heeft linzagolix eind 2015 van Kissei in licentie gekregen en behoudt de wereldwijde commerciële rechten, met uitzondering van Azië, voor het product. Linzagolix is momenteel nergens ter wereld goedgekeurd.