Oncodesign Precision Medicine en Navigo Proteins GmbH kondigen de ondertekening aan van een strategische samenwerkingsovereenkomst voor de ontdekking en ontwikkeling van nieuwe systemische radiotherapeutische middelen. OPM heeft drie technologische platforms die zich richten op precisiegeneeskunde. OncoSNIPER is een technologie die gebruik maakt van AI voor het selecteren en valideren van nieuwe therapeutische doelwitten die betrokken zijn bij resistente en metastatische kankers, met name kinasen en doelwitten die specifiek tot expressie komen op het tumorceloppervlak.

Het doel is om nieuwe kinaseremmers te ontdekken en te ontwikkelen op basis van het Nanocyclix-technologieplatform en nieuwe radioligandtherapiemiddelen van het 3e technologieplatform, Promethe. De constructie van radiotheranostica is gebaseerd op de identificatie van een specifiek doelwit op het oppervlak van de kankercellen (oppervlakteantigeen), en op targetingmoleculen van kleine moleculen, peptiden, antilichamen of kleine eiwitten (zoals Affilin) die zeer specifiek zijn voor het geïdentificeerde doelwit, waardoor radioactiviteit (zenders a, ß+- of ?) kan worden afgegeven aan de tumorcel en zo de detectie en vernietiging ervan teweegbrengt. Deze therapeutische aanpak is al klinisch bewezen bij de behandeling van uitgezaaide prostaatkanker (Pluvicto; Novartis) en inoperabele of uitgezaaide gastroenteropancreatische neuro-endocriene tumoren (Lutathera; Novartis).

OPM heeft gekozen voor Affilins, een gepatenteerde technologie van Navigo Proteins GmbH, als biologische doelmoleculen om zijn Promethe-platform te ondersteunen. Affilines zijn kleine eiwitten die zijn afgeleid van menselijke ubiquitine, een eiwit dat van nature in alle cellen aanwezig is. Er is een enorm aantal ubiquitine-varianten beschikbaar in grote bibliotheken waarin elke variant op een iets andere manier aan het oppervlak is gemodificeerd en zijn natuurlijke biologische functies heeft verloren, maar potentieel bindt aan een bepaalde doelstructuur.

Phage display selectie en screening wordt toegepast om Affilins® te identificeren die zich selectief en met hoge affiniteit binden aan het beoogde oppervlakte-antigeen, zoals antilichamen. Het molecuulgewicht van Affilins® is 1/15e van dat van een antilichaam, wat de farmacokinetiek verbetert, met name de distributie en eliminatieroute, die voornamelijk via de nieren verloopt. In tegenstelling tot antilichamen zijn Affilines bestand tegen proteasen, zuren en basen en zijn ze in hoge mate thermostabiel, wat hun radiolabeling vergemakkelijkt.

Omdat ze van mensen afkomstig zijn, hebben Affilines een laag risico op immunogeniciteit (ongewenste immuunreactie na injectie). De moleculen hebben geen post-translationele modificatie zoals antilichamen, waardoor ze in eenvoudige bacteriële systemen geproduceerd kunnen worden. Affilines zijn in hoge mate manipuleerbaar en kunnen gecombineerd worden met andere functionele elementen, waardoor een modulair ontwerp van moleculen mogelijk wordt, aangepast aan de klinische behoeften. Om al deze redenen zijn Affilinemoleculen ideaal voor gebruik als radiotheranostische targetingmoleculen.

Navigo Proteins GmbH, een proteïne-engineeringbedrijf gevestigd in Halle, Duitsland, wordt geleid door een sterk en ervaren team dat zich inzet om de Affilin-technologie op meerdere gebieden in te zetten. Deze samenwerking zal OPM en Navigo in staat stellen om een eersteklas entiteit op te bouwen op het gebied van radioligand therapie, gebaseerd op de complementaire sterke punten van de twee bedrijven. De raad van bestuur van Navigo bestaat uit vooraanstaande professoren en wetenschappers op het gebied van radioligandtherapie, zoals Oliver Buck (medeoprichter van ITM en lid van de raad van bestuur van Telix Pharmaceuticals).

Volgens de voorwaarden van de overeenkomst zal het onderzoek zich in eerste instantie richten op twee verschillende doelwitten op het gebied van oncologie, met name in resistente en uitgezaaide tumoren van het spijsverteringskanaal, en zullen de moleculen worden ontwikkeld tot het stadium van kandidaat-geneesmiddelen. Oncodesign Precision Medicine zal dit programma de komende 3 jaar financieren. Deze overeenkomst is een eerste stap in de richting van een sterke strategische alliantie tussen OPM en Navigo Proteins GmbH met de visie om de samenwerking uit te breiden naar aanvullende doelwitten.