OncotelicTherapeutics, Inc. heeft aangekondigd dat het een klinisch studieprotocol heeft ingediend bij de United States Food and Drug Administration voor de start van een Fase 1 Klinische Studie voor CA4P, de Vascular Disrupting Agent van de Vennootschap, in combinatie met anti-PD-1 (pembrolizumab) als een behandeling voor patiënten met Melanoom. De Fase 1 Klinische Studie wordt aangeduid als S101: Fase 1, Prospectieve, Multicenter, Open-Label, Single Arm Study of Safety and Initial Efficacy of CA4P in Combination with anti-PD1 (pembrolizumab) in Patients with Recurrent Metastatic Cutaneous or Uveal Melanoma. CA4P is tot op heden geëvalueerd bij meer dan 500 patiënten en behandeld in 17 klinische studies. Deze omvatten meerdere fase 1-dosisescalatiestudies, met dosiscohorten tot 114 mg/m2, bij gebruik als monotherapie, 63 mg/m2 bij gebruik in combinatie met paclitaxel, en 63 mg/m2 bij gebruik in combinatie met bevacizumab. Op basis van de vroege fase 1-studies werd CA4P verder onderzocht in grotere fase 2-studies, waaronder: Eierstokkanker - 60 mg/m2 CA4P in combinatie met 15 mg/kg bevacizumab (n=54) in combinatie met chemotherapie naar keuze van de arts; Anaplastische schildklierkanker - 60 mg/m2 CA4P in combinatie met paclitaxel en carboplatine q3wk (n=51); Platina-resistente ovariumkanker - 63 mg/m2 CA4P in combinatie met paclitaxel en carboplatine q3wk (n=44); Niet-kleincellige longkanker - 60 mg/m2 CA4P in combinatie met bevacizumab en met paclitaxel en carboplatine q3wk (n=31). CA4P werd over het algemeen goed verdragen in deze studies, en toxiciteit leek niet significant gerelateerd te zijn aan de doseringsfrequentie. De Vennootschap gelooft dat de combinatie van CA4P samen met checkpointremmers, zoals pembrolizumab, synergetisch zou kunnen zijn. Mechanistisch gezien is de studie ook ontworpen om de impact van CA4P op de tumorale TGF-ß signatuur te beoordelen, wat ons in staat zou stellen om CA4P te integreren in het TGF-ß platform als combinatie met checkpointremmers, CAR-T, en vaccins/oncolytische virussen.