ORIC Pharmaceuticals, Inc. heeft tijdens de 65e jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Hematology (ASH) de eerste gegevens bekendgemaakt van de lopende ORIC-533 Fase 1-dosisescalatiestudie bij patiënten met recidief/refractair multipel myeloom. ORIC-533 wordt geëvalueerd in een Fase 1-studie met dosisescalatie bij patiënten met recidief/refractair multipel myeloom. De primaire doelstellingen van het onderzoek zijn veiligheid en het vaststellen van de aanbevolen Fase 2-dosis (RP2D).

Bijkomende doelstellingen zijn karakterisering van de farmacokinetiek, farmacodynamiek en voorlopige antitumoractiviteit. Vanaf 28 november 2023 ontvingen in totaal 23 patiënten met multipel myeloom doses variërend van 400 mg tot 2400 mg eenmaal daags. De studie omvatte een zwaar voorbehandelde patiëntenpopulatie waarbij 100% van de patiënten drievoudig refractair was, 91% penta-refractair was en 57% ook voorafgaande anti-BCMA bispecifiek antilichaam en/of CAR-T-therapie kreeg.

ORIC-533 toonde een gunstig farmacokinetisch profiel met een geschatte plasmahalfwaardetijd van ~24 uur, wat QD-dosering ondersteunt. De klinische blootstellingen aan ORIC-533 bereikten concentraties die geassocieerd werden met werkzaamheid in ex vivo modellen. ORIC-533 toonde ook sterke remming van oplosbare CD73-enzymactiviteit op alle dosisniveaus, wat wijst op een goede doelbetrokkenheid, ook in het beenmerg.

ORIC-533 werd goed verdragen met slechts graad 1 en 2 behandelingsgerelateerde bijwerkingen (TRAE's), zonder enige specifieke terugkerende toxiciteit. Er waren geen dosisbeperkende toxiciteiten, dosisverlagingen of behandelingsgerelateerde ernstige bijwerkingen. ORIC-533 vertoonde duidelijk bewijs van immuunactivatie bij de meerderheid van de patiënten met een dosis van 1200 mg, zoals blijkt uit een verhoogde overvloed en fractie van geactiveerde CD8+ T-cellen en NK-cellen.

Bij de dosis van 1600 mg waren er opmerkelijke dalingen in oplosbare BCMA-spiegels in serum, wat aangeeft dat ORIC-533 een meetbaar antimyeloom effect had. Er is gemeld dat oplosbare BCMA-spiegels correleren met klinische respons op behandeling en progressievrije overleving van verschillende therapieën voorspellen. Tot slot waren er meerdere voorbeelden van klinische activiteit, waaronder een bevestigde kleine respons bij een patiënt met pentarefractair myeloom die 3 maanden voor aanvang van de studie vooruitgang had geboekt met een anti-BCMA bispecifiek antilichaam.

Volgende stappen: Het bedrijf is van plan om de dosisescalatie voor ORIC-533 in het eerste kwartaal van 2024 te voltooien. Gezien het algemene profiel van ORIC-533 is het een ideale kandidaat voor ontwikkeling in combinatie met andere immuuntherapieën tegen myeloom, en het bedrijf is van plan om strategische partnerschappen te evalueren om een dergelijke ontwikkeling mogelijk te maken.