Otonomy, Inc. kondigt positieve top-line resultaten aan van de Fase 2a klinische studie van OTO-413 bij proefpersonen met gehoorverlies. De gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie toonde aan dat een eenmalige intratympanische injectie van 0,3 mg OTO-413, een duurzame blootstellingsformulering van brain-derived neurotrophic factor (BDNF), een klinisch betekenisvol behandelingsvoordeel bood tegenover placebo bij meerdere spraak-in-ruis (SIN) gehoortests en ook bij de Patient Global Impression of Change (PGIC) op opeenvolgende tijdstippen (dagen 57 en 85). Deze resultaten ondersteunen de klinische activiteit van OTO-413 die in de voorafgaande Fase 1/2 studie werd waargenomen en geven een tweede, onafhankelijke demonstratie van het behandelingspotentieel van OTO-413 voor patiënten over een breed scala van gehoorverliesniveaus.

De opzet van de Fase 2a-studie was dezelfde als die van de vorige Fase 1/2-studie. Alle proefpersonen gaven zelf gehoorproblemen in een lawaaierige omgeving aan, die door SIN-testen bevestigd werden. De proefpersonen konden ook tot matig-ernstig gehoorverlies hebben door middel van standaard audiometrische tests.

Net als in het fase 1/2-onderzoek werden meerdere klinisch gevalideerde SIN-gehoortests, waaronder Digits-in-Noise, Words-in-Noise, en de American English Matrix-test, afgenomen op de basislijn en na de behandeling. De beoordeling van het voordeel van de behandeling was gebaseerd op het aantonen van een klinisch betekenisvolle verbetering ten opzichte van de uitgangswaarde vergeleken met placebo op zowel Dagen 57 als 85. De resultaten hieronder zijn voor de 30 evalueerbare proefpersonen (van de in totaal 33 ingeschrevenen), waaronder 20 die met OTO-413 behandeld werden en 10 die placebo kregen.

40% (8 van 20) van de OTO-413 proefpersonen toonden een klinisch betekenisvolle verbetering aan op minstens één van de drie SIN-tests op zowel Dagen 57 als 85 tegenover 20% (2 van 10) voor placebo. 15% (3 van de 20) OTO-413 proefpersonen toonden een klinisch betekenisvolle verbetering aan bij twee of meer verschillende SIN-tests op zowel Dagen 57 als 85 tegenover 0% (0 van de 10) voor placebo. Voor de Words-in-Noise-test, die bij patiënten met gehoorverlies bewezen en gevalideerd is, toonden 40% (6 van de 15 met evalueerbare tests) van de OTO-413 proefpersonen een klinisch significante verbetering aan op zowel Dag 57 als Dag 85 tegenover 0% (0 van de 9 met evalueerbare tests) voor placebo.

De meeste patiënten die aan deze proef deelnamen hadden ook matig tot ernstig gehoorverlies in de hoge frequenties, gemeten met standaard audiometrische tests. Het responspercentage voor OTO-413 was ook in deze subgroep gunstig, met 41% (7 van 17) OTO-413 proefpersonen die zowel op dag 57 als op dag 85 een klinisch betekenisvolle verbetering in minstens één SIN-test lieten zien, vergeleken met 13% (1 van 8) placebo proefpersonen. De PGIC toonde een behandelingsvoordeel aan met 50% (10 van 20) OTO-413 proefpersonen die een verbetering ten opzichte van de uitgangswaarde op zowel Dagen 57 als 85 meldden, vergeleken met slechts 10% (1 van 10) voor placebo.

De behandeling met OTO-413 werd goed verdragen. Er waren geen ernstige ongewenste voorvallen en geen patiënten die gestopt zijn wegens een ongewenst voorval (AE). 32% van de OTO-413 en 46% van de placebo proefpersonen meldden een AE, waarvan de meeste mild waren.

Op basis van deze positieve resultaten is Otonomy van plan om tegen eind 2022 een volledige dosis-afhankelijke Fase 2 studie te starten bij patiënten met gehoorverlies. In deze studie zal ook rekening gehouden worden met de resultaten van de lopende evaluatie van hogere dosissen, waarbij de verdraagbaarheid en de behandelingsactiviteit van twee hogere dosissen van OTO-413 geëvalueerd worden: 0,75 mg en 1,50 mg, dat is vijf keer de dosis die in de Fase 2a studie geëvalueerd werd. De resultaten van de evaluatie van de hogere doses worden in de tweede helft van 2022 verwacht.