Panbela Therapeutics Inc. kondigt een posterpresentatie aan waarin de resultaten voor ivospemin (SBP-101) als polyaminemetabolismemodulator bij eierstokkanker worden belicht op de American Association for Cancer Research (AACR), die plaatsvindt van 14 tot 19 april 2023. Het werk weerspiegelt de lopende samenwerking van het bedrijf met de Johns Hopkins University School of Medicine. De poster belicht de werkzaamheid van SBP-101 in combinatie met standaard chemotherapiemiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van platina-resistente eierstokkanker.

Behandeling met gemcitabine, topotecan en doxorubicine blijkt de in vitro toxiciteit van SBP-101 aanzienlijk te verhogen bij zowel cisplatine-gevoelige als cisplatineresistente eierstokkanker cellijnen. Van paclitaxel en docetaxel is aangetoond dat zij in vitro geen voordeel toevoegen aan SBP-101 alleen. Met behulp van het VDID8+-muismodel voor ovariumkanker (ID8+ C57Bl/6 ovariumcellen die zowel VEGF als Defensin overexpresseren) werd de werkzaamheid van SBP-101 in combinatie met gemcitabine, topotecan of doxorubicine geëvalueerd.

Gemcitabine en topotecan alleen hadden weinig effect op de totale overleving van de muizen, terwijl behandeling met SBP-101 of doxorubicine alleen de mediane overlevingstijd van de muizen aanzienlijk verhoogde. De toevoeging van SBP-101 verbeterde de overleving van de muizen die met elk van de drie chemotherapeutica werden behandeld. De SBP-101 en doxorubicine combinatie muizen hadden de grootste overlevingsduur met een toename van 265% van de mediane overleving in vergelijking met onbehandelde dieren.

Bovendien resulteerde de combinatie van DFMO met ivospemin in vitro in een coöperatieve antiproliferatieve respons. DFMO blijkt goed te worden verdragen en kan immuuncellen beïnvloeden om een immuunvriendelijker tumormilieu te bevorderen. Toekomstige experimenten zullen het effect van de toevoeging van DFMO aan ivospeminbehandeling evalueren, evenals de invloed op immuuncellen binnen de tumormicro-omgeving.

De poster concludeert dat de behandeling van C57Bl/6 muizen met VDID8+ eierstokkanker met SBP-101 in combinatie met doxorubicine de overleving aanzienlijk verlengde en de totale tumorlast verminderde. In toekomstige studies zullen de effecten van SBP-101 in combinatie met andere polyaminemetabolismemodulatoren en met immuunmodulatoren worden geëvalueerd.