Portage Biotech Inc. heeft de aandacht gevestigd op gegevens die in samenwerking met Stimunity worden gepresenteerd tijdens de American Association for Cancer Research (AACR) 2022 Annual Meeting die van 8-13 april plaatsvindt in New Orleans, Louisiana. Uit preklinische gegevens blijkt dat PORT-5 (STI-001), een stimulator van interferongenen (STING) agonist, cyclisch guanosinemonofosfaat–adenosinemonofosfaat (cGAMP) verpakt in een virusachtig deeltje (VLP) dat met Stimunity is ontwikkeld, systemisch kan worden toegediend en een krachtige activering van de STING-route kan bereiken, bij voorkeur in dendritische cellen. De gegevens zullen worden gepresenteerd in een late-breaking research sessie op de AACR bijeenkomst op 13 april.

De STING-route is een algemeen erkende immuunstimulerende route die een anti-tumor T-celrespons op gang brengt, en is al lang een aandachtsgebied bij de behandeling van kanker, maar beperkingen van kleine molecule-therapieën hebben STING-activerende therapieën in klinische proeven belemmerd, omdat zij niet in staat zijn zich te richten op specifieke dendritische cellen, wat leidt tot uiteenlopende effecten in verschillende cellen en een ondoeltreffende T-celrespons. Er zijn nieuwe benaderingen nodig om de ongewenste neveneffecten van de activering van deze pathway bij de mens te ondervangen. De veelbelovende resultaten van Portage en Stimunity tonen aan dat PORT-5 (STI-001) niet alleen gericht kan zijn tegen specifieke dendritische cellen, maar ook aangepast en gericht kan worden op specifieke cel- en tumortypes in het hele lichaam, en een differentiërende optie zou kunnen bieden ten opzichte van de huidige behandelingen.

Hoogtepunten van de gegevens: Afgifte van een goed gekarakteriseerde STING-activator, cGAMP, door intra-tumorale injecties van virusachtige deeltjes (cGAMP-VLP) leidt tot: Differentiatie van tumorspecifieke T-cellen. Afname van tumorregulerende T-cellen (Tregs) die anders een immuunrespons zouden onderdrukken. Preferentiële targeting van dendritische cellen die leidt tot activering van tumorspecifieke T-cellen.

De toediening van PORT-5 (STI-001) toonde synergie wanneer gecombineerd met een antilichaam dat Tregs uitput, wat leidt tot volledige en blijvende tumoruitroeiing. Bijkomende synergie werd aangetoond wanneer PORT-5 (STI-001) gecombineerd werd met anti-PD1-behandelingen. Specifieke celtargeting van STING-stimulatie geeft vorm aan de anti-tumor T-celrespons en onthult een therapeutische strategie met T-celmodulatoren, die de huidige beperkingen van op STING gebaseerde benaderingen bij patiënten kan aanpakken.