Precigen, Inc. heeft positieve klinische gegevens gepresenteerd van de Fase 1-studie van de off-the-shelf (OTS) PRGN-2009 AdenoVerse immunotherapie alleen en in combinatie met een onderzoekende anti-PDL1/TGF-Beta Trap checkpointremmer (bintrafusp alfa) bij patiënten met terugkerende/metastatische (R/M) HPV-geassocieerde kankers (clinical trial identifier: NCT04432597) tijdens de 2023 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting (Abstract# 2628). PRGN-2009 is een OTS-onderzoeksimmunotherapie die gebruik maakt van het AdenoVerse-platform dat is ontworpen om het immuunsysteem te activeren om HPV-positieve (HPV+) vaste tumoren te herkennen en aan te pakken. PRGN-2009 is een nieuw, replicatieincompetent gorilla-adenovirus gericht tegen HPV 16/18.

PRGN-2009 kan herhaaldelijk worden toegediend, wat leidt tot versterking van T-cellen zonder toename van neutraliserende antilichamen. PRGN-2009 wordt ontwikkeld via een Cooperative Research and Development Agreement (CRADA) binnen het Center for Immuno-Oncology (CIO), Center for Cancer Research (CCR), National Cancer Institute (NCI), onderdeel van de National Institutes of Health (NIH). De Fase 1-studie is een open-label, single-center studie waarbij de veiligheid en respons van PRGN-2009 als monotherapie (Arm A) en in combinatie met bintrafusp alfa (Arm B) worden geëvalueerd bij eerder behandelde volwassen patiënten met R/M HPV-geassocieerde kankers.

In de monotherapie-arm schreven patiënten (N = 6) zich in voor twee opeenvolgende cohorten met dosisniveaus van PRGN-2009, Dosisniveau 1 (1x1011 deeltjeseenheden (PU)) en Dosisniveau 2 (5x1011 PU) toegediend via subcutane injectie. In de combinatie-arm werd PRGN-2009 toegediend in de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) in combinatie met bintrafusp alfa. Het primaire doel van het onderzoek was het evalueren van de veiligheid en RP2D van PRGN-2009 en de veiligheid van PRGN-2009 in combinatie met een checkpointremmer.

Secundaire doelstellingen waren onder andere Objective Response Rate (ORR) (volgens RECIST 1.1) en progressievrije overleving (PFS). Zeventien volwassen patiënten werden ingeschreven in het Fase 1 onderzoek. De patiënten kregen tot 20 doses PRGN-2009 voor een duur van 1,8 tot 17,9 maanden in de monotherapie-arm en 0,5 tot 23,0 maanden in de combinatie-arm.

De mediane leeftijd in beide armen was 61 jaar. Het mediane aantal voorafgaande therapielijnen in de metastatische setting was 2,5 voor de monotherapie-arm en 2 voor de combinatie-arm. Alle patiënten in de monotherapie-arm (N=6) en 10 van de 11 patiënten in de combinatie-arm ontvingen voorafgaande immuuncheckpointblokkade (ICB)-therapie.

De behandeling met PRGN-2009 in zowel de monotherapie- als de combinatie-armen was veilig en werd goed verdragen. In beide studiearmen was er een lage incidentie van behandelingsgerelateerde ongewenste voorvallen (TRAE's) met alleen graad 1 of 2 TRAE's in de monotherapie-arm. De meest voorkomende TRAE's in de monotherapiearm waren injectieplaatsreacties, griepachtige symptomen, vermoeidheid en huiduitslag.

Naast deze TRAE's in de combinatie-arm ervoeren patiënten ook graad 1 of 2 epistaxis, hoofdpijn, keratoacanthoom, koorts, verlaagd lymfocytentelling, anemie en orale bloeding. De TRAE's gemeld in de combinatie-arm waren in lijn met het veiligheidsprofiel gemeld voor bintrafusp alfa en alleen graad 1 of 2 TRAE's waren toe te schrijven aan PRGN-2009 in de combinatie-arm.