Provention Bio, Inc. heeft aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) de Biologics License Application (BLA) heeft goedgekeurd voor TZIELD (teplizumab-mzwv), een anti-CD3-gericht antilichaam, voor intraveneus gebruik, als de eerste en enige immunomodulerende behandeling om het begin van stadium 3 T1D uit te stellen bij volwassen en pediatrische patiënten van 8 jaar en ouder met stadium 2 T1D. De meest voorkomende bijwerkingen (>10%) die optraden tijdens de behandeling en tot 28 dagen na de laatste toediening van het studiegeneesmiddel in het TN-10 onderzoek waren lymfopenie (73% TZIELD, 6% Placebo), huiduitslag (TZIELD 36%, Placebo 0%), leukopenie (TZIELD 21%, Placebo 0%) en hoofdpijn (TZIELD 11%, Placebo 6%). De progressie van T1D kan bijzonder belastend zijn; patiënten die van stadium 2 naar stadium 3 T1D gaan, kunnen diabetische ketoacidose ontwikkelen, die levensbedreigend kan zijn en bij 50% van de patiënten van stadium 3 op het moment van presentatie optreedt.

Het begin van stadium 3 T1D is een levensveranderend moment - zodra de insulineproducerende cellen niet langer in staat zijn een normale glycemische controle te handhaven, kan deze onomkeerbare aandoening ertoe leiden dat een patiënt in één jaar tijd 1.460 vingerprikken nodig heeft om de bloedglucosespiegel te controleren, ongeveer 1.100 insuline-injecties nodig heeft en gemiddeld 127 episodes van hypoglykemie doormaakt. Deze complicaties kunnen stress, angst en bezorgdheid veroorzaken bij patiënten terwijl zij werken aan het beheer van hun T1D-diagnose. Provention Bio heeft COMPASS gelanceerd, een ondersteuningsprogramma voor patiënten met een staf van toegewijd personeel dat beschikbaar is om vragen te beantwoorden en te helpen bij het navigeren door dekking, vergoeding en toegang voor patiënten die TZIELD voorgeschreven krijgen.

Provention Bio biedt financiële bijstand (bijv. copay assistance) aan patiënten die daarvoor in aanmerking komen voor out-of-pocket kosten. TZIELD (teplizumab-mzwv) is een CD3-gericht antilichaam dat is geïndiceerd om het begin van stadium 3 T1D bij volwassenen en pediatrische patiënten van 8 jaar en ouder met stadium 2 T1D te vertragen. TZIELD-injectie wordt geleverd als een steriele, conserveermiddelvrije, heldere en kleurloze oplossing in een injectieflacon met 2 mg/2 ml (1 mg/ml) voor intraveneus gebruik.

TZIELD moet worden toegediend via intraveneuze infusie (gedurende minimaal 30 minuten) eenmaal daags gedurende 14 dagen. Zie de volledige voorschrijfinformatie voor het doseringsschema. een patiënt hulp nodig heeft bij het betalen van TZIELD, kan het Provention Bio'sPatient Assistance Program helpen.

Hoewel de eigen bijdrage varieert op basis van individuele dekking, kunnen commercieel of particulier verzekerde personen die zijn ingeschreven in COMPASS met het Provention Bio Copay Programma tot wel $0 betalen voor TZIELD. Als een patiënt in aanmerking komt, kan zijn COMPASS Navigator hem helpen bij de inschrijving in het programma, zodat hij zijn out-of-pocket kosten kan verlagen. waarschuwingen en voorzorgen: Cytokine Release Syndrome (CRS): CRS kwam voor bij met TZIELD behandelde patiënten tijdens de behandelingsperiode en tot 28 dagen na de laatste toediening van het geneesmiddel.

Voorafgaand aan de behandeling met TZIELD, premediceren met antipyretica, antihistaminica en/of anti-emetica, en op soortgelijke wijze behandelen indien symptomen optreden tijdens de behandeling. Indien zich ernstige CRS ontwikkelt, overweeg dan de toediening van de doses 1 tot 2 dagen te onderbreken en de resterende doses toe te dienen om de volledige kuur van 14 dagen op opeenvolgende dagen te voltooien; of staak de behandeling. Controleer de leverenzymen tijdens de behandeling.

Stop de behandeling met TZIELD bij patiënten die een verhoogde alanine aminotransferase of aspartaat aminotransferase ontwikkelen van meer dan 5 maal de bovengrens van normaal (ULN) of bilirubine van meer dan 3 maal de ULN. Ernstige infecties: Gebruik van TZIELD wordt niet aanbevolen bij patiënten met actieve ernstige infectie of chronische infectie anders dan gelokaliseerde huidinfecties. Controleer patiënten op tekenen en symptomen van infectie tijdens en na toediening van TZIELD.

Indien zich een ernstige infectie ontwikkelt, behandel deze dan op de juiste wijze en stop TZIELD. Lymfopenie: In klinisch onderzoek kwam lymfopenie voor bij 78% van de met TZIELD behandelde patiënten. Bij de meeste patiënten begonnen de lymfocytenspiegels na de vijfde dag van de behandeling te herstellen en keerden binnen twee weken na beëindiging van de behandeling en zonder dosisonderbreking terug naar de waarden van vóór de behandeling.

Controleer het aantal witte bloedcellen tijdens de behandelingsperiode. Als zich langdurige ernstige lymfopenie ontwikkelt (< 500 cellen per mcL gedurende 1 week of langer), stop dan met TZIELD. Overgevoeligheidsreacties: Acute overgevoeligheidsreacties waaronder serumziekte, angio-oedeem, urticaria, huiduitslag, braken en bronchospasme traden op bij met TZIELD behandelde patiënten.

Indien ernstige overgevoeligheidsreacties optreden, stop dan met TZIELD en behandel onmiddellijk. Vaccinaties: De veiligheid van immunisatie met verzwakte (levende) vaccins bij met TZIELD behandelde patiënten is niet onderzocht. TZIELD kan de immuunrespons op vaccinatie verstoren en de werkzaamheid van het vaccin verminderen.

Dien alle leeftijdsgeschikte vaccinaties toe voordat u met TZIELD begint. Dien ten minste 8 weken voor de behandeling levende vaccins toe. Levende vaccins worden niet aanbevolen tijdens de behandeling, of tot 52 weken na de behandeling.

Toedienen van geïnactiveerde (gedode) vaccins of mRNA-vaccins ten minste 2 weken voor de behandeling. Geïnactiveerde vaccins worden niet aanbevolen tijdens de behandeling, of 6 weken na voltooiing van de behandeling. TZIELD werd onderzocht in de TN-10-studie, een centraal gerandomiseerd, dubbelblind, gebeurtenisgestuurd, placebogecontroleerd klinisch onderzoek waarin TZIELD werd geëvalueerd voor het uitstellen van T1D (stadium 3, of klinische T1D) in stadium 2 T1D-patiënten, gedefinieerd door de aanwezigheid van twee of meer T1D-gerelateerde autoantilichamen en dysglycemie.

Zesenzeventig patiënten (TZIELD N=44, placebo N=32) werden ingeschreven in de leeftijd van 8 tot 49 jaar, waarvan 72% jonger dan 18 jaar, en gerandomiseerd om een enkele 14-daagse kuur teplizumab of placebo te ontvangen via een IV-infuus. Het primaire effectiviteitseindpunt in deze studie was de tijd tussen de randomisatie en de ontwikkeling van stadium 3 T1D-diagnose. In studie TN-10 werd fase 3 T1D gediagnosticeerd bij 20 (45%) van de met TZIELD behandelde patiënten en bij 23 (72%) van de met placebo behandelde patiënten.

Een Cox proportional hazards model werd gebruikt om de tijd tot de diagnose stadium 3 T1D te analyseren, gestratificeerd naar leeftijd en status van de orale glucosetolerantietest bij randomisatie. De mediane tijd vanaf de randomisatie tot fase 3 T1D-diagnose was 50 maanden in de TZIELD-groep en 25 maanden in de placebogroep, met een verschil van 25 maanden. Met een mediane follow-up tijd van 51 maanden resulteerde therapie met TZIELD in een statistisch significante vertraging in de ontwikkeling van Stadium 3 T1D, hazard ratio 0,41 (95% CI: 0,22 tot 0,78; p=0,0066).

De meest voorkomende bijwerkingen (>10%) die optraden tijdens de behandeling en tot 28 dagen na de laatste toediening van het studiegeneesmiddel van de TN-10 studie waren lymfopenie (73% TZIELD, 6% Placebo), huiduitslag (TZIELD 36%, Placebo 0%), leukopenie (TZIELD 21%, Placebo 0%) en hoofdpijn (TZIELD 11%, Placebo 6%).