PureTech Health plc presenteert gegevens voor LYT-100 (deupirfenidon) ter ondersteuning van het ontwerp van een Dose-Ranging Trial in Idiopathic Pulmonary Fibrosis (IPF) op het European Respiratory Society International Congress 2022.

PureTech Health plc kondigde een posterpresentatie aan waarin de rationale en opzet van de Fase 2 studie van LYT-100 bij patiënten met IPF wordt beschreven op het European Respiratory Society (ERS) International Congress. De poster bespreekt ook de resultaten van een Fase 1 cross-overstudie van LYT-100 bij gezonde oudere volwassenen, die de dosisselectie voor de Fase 2-studie ondersteunt. LYT-100 is een therapeutische kandidaat in PureTech's Wholly Owned Pipeline en wordt ontwikkeld voor de behandeling van aandoeningen waarbij ontsteking en fibrose een rol spelen, waaronder IPF.

De gegevens van de Fase 1 studie toonden aan dat LYT-100 een lagere incidentie van bijwerkingen (AEs) vertoonde in vergelijking met pirfenidone bij vergelijkbare blootstellingsniveaus. Belangrijke resultaten van deze studie die de waargenomen verbeterde verdraagbaarheid van LYT-100 ondersteunen, werden gerapporteerd in januari 2022.Bovendien ondersteunt deze studie de doseringen die werden geselecteerd voor de Fase 2-studie van LYT-100, die in juni 2022 begon. LYT-100 is een selectief gedebuteerde vorm van pirfenidon die ontworpen is om de krachtige en klinisch gevalideerde anti-fibrotische en anti-inflammatoire activiteit van pirfenidon te behouden met een gedifferentieerd farmacokinetisch (PK) profiel dat zich vertaald heeft in gunstige veiligheid en verdraagbaarheid, zoals aangetoond door gegevens van meer dan 400 proefpersonen.

Pirfenidon is een van de twee standaardbehandelingen die zijn goedgekeurd voor IPF, samen met nintedanib, die beide doeltreffend zijn maar gepaard gaan met aanzienlijke problemen op het gebied van GI-gerelateerde verdraagbaarheid. De problemen met de verdraagbaarheid van pirfenidon leiden tot stopzetting van de behandeling en/of dosisverlagingen tot onder de door de FDA goedgekeurde dosis van 801 mg driemaal daags (TID), waardoor de effectiviteit bij patiënten wordt beperkt. Fase 1-veiligheidsresultaten bij gezonde oudere volwassenen: De Fase 1-test was een dubbelblind, gerandomiseerd cross-overonderzoek met LYT-100 gedurende twee perioden, uitgevoerd bij gezonde oudere volwassenen in de voedingstoestand om de veiligheid, verdraagbaarheid en PK-parameters te bepalen van LYT-100 die gedurende drie dagen TID werd toegediend in vergelijking met pirfenidon die gedurende drie dagen TID werd toegediend onder voedingstoestand.

Proefpersonen werden gerandomiseerd naar één van de twee behandelingsreeksen. De resultaten van de Fase 1-studie werden in januari 2022 bekendgemaakt. De uitgebreide analyse geeft details over de veiligheid, verdraagbaarheid en het gunstige PK-profiel van LYT-100 bij de dosis van 550 mg TID bij gezonde vrijwilligers met voeding.

De toediening van LYT-100 550 mg TID verminderde de incidentie van GI- (50% minder) en zenuwstelsel (45% minder) gerelateerde behandelings-emergente adverse events (TEAE's) aanzienlijk in vergelijking met pirfenidon in deze crossoverstudie, consistent met een lagere Cmax. De aangetoonde verdraagbaarheid ondersteunt het testen van een hogere dosis LYT-100 in de IPF-studie. Opzet van de studie met doses (ELEVATE): De wetenschappelijke poster bespreekt ook de opzet van PureTech's studie naar de dosering van LYT-100 bij patiënten met IPF.

Het primaire doel van de klinische studie is gericht op het verkrijgen van klinische gegevens die de werkzaamheid, verdraagbaarheid, veiligheid en het doseringsschema van LYT-100 in vergelijking met placebo vaststellen om de dosis voor een potentiële fase 3-studie te bepalen. Het primaire eindpunt is de snelheid van afname van de Forced Vital Capacity (FVC) gedurende 26 weken. De secundaire eindpunten omvatten de verandering in het voorspelde FVC-percentage vanaf de basislijn tot week 26, de tijd tot ziekenhuisopname of sterfte door ademhalingsoorzaak gedurende 26 weken en de tijd tot IPF-progressie gedurende 26 weken, zoals gedefinieerd door een daling van het FVC-percentage van meer dan of gelijk aan vijf procent.

Beide doses LYT-100 zullen worden vergeleken met placebo en pirfenidon wat betreft veiligheid en werkzaamheid gedurende de 26 weken durende studie. Over Idiopathische Pulmonale Fibrose (IPF): Idiopathische longfibrose is een terminale, verweesde aandoening die progressief is en gekenmerkt wordt door onomkeerbare littekenvorming van de longen die in de loop van de tijd verergert en het moeilijk maakt om te ademen. De prognose van IPF is slecht: de mediane overleving na de diagnose wordt over het algemeen geschat op twee tot vijf jaar.

De momenteel beschikbare behandelingsopties gaan gepaard met aanzienlijke problemen op het gebied van verdraagbaarheid en dosisbeperkende toxiciteit, waardoor de therapietrouw wordt belemmerd en patiënten en artsen nieuwe behandelingsopties nodig hebben. Over LYT-100: LYT-100 is een van de zeven therapeutische kandidaten binnen PureTech's Wholly Owned Pipeline. Het is een selectief gedeutraliseerde vorm van pirfenidon die is ontworpen om de krachtige en klinisch gevalideerde anti-fibrotische en anti-inflammatoire activiteit van pirfenidon te behouden, maar een sterk gedifferentieerd PK-profiel heeft dat zich vertaalt in een verbeterde verdraagbaarheid, zoals wordt ondersteund door gegevens van meerdere klinische studies bij mensen.

LYT-100 wordt ontwikkeld voor de potentiële behandeling van aandoeningen waarbij ontsteking en fibrose een rol spelen, waaronder IPF. PureTech onderzoekt ook de potentiële evaluatie van LYT-100 bij andere inflammatoire en fibrotische aandoeningen, zoals myocardiale en andere orgaanfibrose, door straling veroorzaakte fibrose en lymfoedeem, op basis van de kracht van bestaande klinische gegevens over het gebruik van pirfenidon bij deze indicaties.