Revelation Biosciences Inc. kondigde aan dat de onlangs voltooide verkennende biomarkeranalyse de klinische ontwikkelingsplannen voor REVTx-300 voor de behandeling van CKD en AKI heeft bevestigd. Deze nieuwe biomarkergegevens vormen een aanvulling op de eerder aangekondigde aanzienlijke vermindering van nieuwe collageenafzetting (57%) in een preklinisch fibrosemodel en bieden het potentieel voor nieuwe intellectuele eigendom. Vermindering van nieuwe collageenafzetting (fibrose) helpt de nierfunctie in stand te houden.

Fibrose of littekenvorming leidt tot verlies van de normale nierfunctie. Verlies van de normale nierfunctie veroorzaakt de opbouw van toxische stoffen, wat leidt tot verdere schadelijke gezondheidseffecten, verspreiding van chronische ziekten en uiteindelijk de dood. In de eerste helft van 2023 is Revelation van plan een Fase 1a klinische studie te starten, bestaande uit 5 cohorten van enkelvoudige oplopende doses en een 6e cohort van meervoudige doses REVTx-300 om de veiligheid en de activiteit van het geneesmiddel te onderzoeken.

Revelation is van plan om in de tweede helft van 2023 een Fase 1b klinische studie te starten bij patiënten die electieve hartchirurgie ondergaan. Revelation kondigde oorspronkelijk op 25 oktober 2022 positieve resultaten aan van het preklinische model van acute nierschade en chronische nierziekte. Uit aanvullende analyse bleek dat behandeling met REVTx-300 de nieuwe collageenafzetting (fibrose) in de niercortex aanzienlijk verminderde op een dosisafhankelijke manier in de medium en hoge dosisgroepen (42,1% vermindering (p < 0,05) en 56,7% (p < 0,05), respectievelijk).

De vermindering van nieuwe collageenvorming werd berekend voor elke behandelingsgroep versus de unilaterale ureterale obstructie (UUO) controlegroep, na correctie voor de normale collageenniveaus die werden waargenomen in de schijncontrole. Naast de vermindering van nieuwe collageenafzetting had behandeling met REVTx-300 geen significant effect op lichaamsgewicht of niergewicht in vergelijking met de dieren van de UUO-controlegroep. REVTx-300 had een minimale invloed op het hydroxyprolinegehalte in de niercortex op een niet-dosisafhankelijke manier in vergelijking met de UUO-controlegroep.

Het UUO model is geschikt om de ontstekingsremmende en anti-fibrotische effecten van potentiële nieuwe therapieën voor acute en chronische nierziekten te bestuderen, aangezien volledige ureterale obstructie van één nier resulteert in significante ontsteking en daaropvolgende fibrose van de aangetaste nier over een periode van 7 dagen. Over REVTx-300: REVTx-300 is een eigen formulering voor systemische toediening van PHAD en wordt ontwikkeld als potentiële therapie voor de behandeling van acute en chronische orgaanziekten, waaronder chronische nierziekte (CKD), acute nierschade (AKI), myocarditis en niet-alcoholische steatohepatitis (NASH). Chronische ziekte van een orgaan, als gevolg van chronische ontsteking en daaropvolgende fibrose, volgt een patroon van voortdurende en voortdurende vernietiging van levende functionele cellen en daaropvolgende vervanging door het niet-functionele eiwit collageen, wat resulteert in fibrose (littekenweefsel).

Het ontstaan van fibrose en de daaropvolgende dood van het orgaan wordt aangedreven door chronische ontstekingsprocessen en reactieve zuurstofspecies, gemedieerd door de aangeboren immuunrespons.