Rocket Pharmaceuticals, Inc. heeft datapresentaties aangekondigd op het 29e jaarlijkse congres van de European Society of Gene & Cell Therapy (ESGCT) in Edinburgh, Verenigd Koninkrijk, dat plaatsvindt van 11 tot 14 oktober 2022. De presentaties zullen klinische gegevens bevatten van Rockets lentivirale vector (LV) gebaseerde gentherapieprogramma's voor Leukocyte Adhesion Deficiency-I (LAD-I), Fanconi Anemia (FA) en Pyruvate Kinase Deficiency (PKD). Donald B. Kohn, MD, Distinguished Professor of Microbiology, Immunology & Molecular Genetics, Pediatrics, and Molecular & Medical Pharmacology aan de University of California, Los Angeles (UCLA) en Director of the UCLA Human Gene and Cell Therapy Program, zal ook een Invited Talk geven waarin eerder bekendgemaakte gegevens van de RP-L201 studie voor LAD-I worden verwerkt. Positieve bijgewerkte gegevens over veiligheid en werkzaamheid van de Fase 2 Pivotal Trial voor Fanconi Anemie (FA): De poster en presentatie bevatten bijgewerkte gegevens over veiligheid en werkzaamheid van de Fase 2-studie met RP-L102, Rocket's ex-vivo lentivirale gentherapiekandidaat voor de behandeling van FA.

Na zes maanden na de infusie heeft ten minste één extra patiënt vroege tekenen van engraftment laten zien, op niveaus die vergelijkbaar zijn met de vijf van negen evalueerbare patiënten die een verhoogde beenmergcelresistentie tegen mitomycine-C hadden, variërend van 51% tot 94% na 18-24 maanden, en aanhoudend =20% op opeenvolgende tijdstippen na RP-L102 infusie. Met betrekking tot de veiligheidsupdate, ontwikkelde een van de patiënten met bevestigde engraftment een T-cel lymfoblastisch lymfoom dat door de onderzoeker, sponsor en de onafhankelijke datamonitoringcommissie onomstotelijk werd vastgesteld als gerelateerd aan FA (een kankerpredispositiesyndroom) en niet gerelateerd aan RP-L102 (de behandeling met chemotherapie maakt geen deel uit van de RP-L102-therapie). De informatie is gedeeld met de FDA, zonder gevolgen voor het klinisch onderzoek of de aanvragen.

De patiënt verdroeg inductiechemotherapie voor lymfoom zonder significante complicaties en is momenteel in volledige remissie. De aanwezigheid van RP-L102 gemedieerde gen gecorrigeerde hematopoëtische cellen kan de tolerantie van de patiënt voor de antikankertherapie hebben vergemakkelijkt. Intensieve evaluatie van de tumor wees op een verwaarloosbaar vector copy number (VCN) van 0,003 op een tijdstip twee jaar na de behandeling, terwijl VCN's in bloed en beenmerg aanzienlijk waren, respectievelijk 0,26 en 0,42.

Bijgewerkte resultaten van de pivotale Fase 2-studie van RP-L102 voor FA blijven op schema voor later dit kwartaal en de reglementaire indiening wordt nog steeds verwacht in 2023. Positieve top-line klinische gegevens van Fase 2 Pivotal Trial voor Severe Leukocyte Adhesion Deficiency-I (LAD-I): De mondelinge presentatie omvat eerder bekendgemaakte werkzaamheids- en veiligheidsgegevens na drie tot 24 maanden follow-up na infusie van RP-L201 voor alle patiënten en gegevens over de algehele overleving voor zeven patiënten na 12 maanden of langer na infusie. RP-L201 is Rocket's ex-vivo lentivirale gentherapiekandidaat voor de behandeling van ernstige LAD-I. Waargenomen 100% totale overleving na 12 maanden na infusie via Kaplan Meier-schatting en een statistisch significante vermindering van alle ziekenhuisopnames, infectie- en ontstekingsgerelateerde ziekenhuisopnames en langdurige ziekenhuisopnames voor alle negen LAD-I-patiënten met drie tot 24 maanden beschikbare follow-up.

De gegevens tonen ook aanwijzingen voor het verdwijnen van LAD-I-gerelateerde huiduitslag en herstel van het wondherstelvermogen. Het veiligheidsprofiel van RP-L201 was zeer gunstig bij alle patiënten met tot op heden geen RP-L201-gerelateerde ernstige bijwerkingen. Bijwerkingen in verband met andere studieprocedures, waaronder busulfan conditionering, zijn eerder bekendgemaakt en in overeenstemming met de veiligheidsprofielen van deze middelen en procedures.

Op basis van de positieve werkzaamheids- en veiligheidsgegevens van de Fase 2 pivotal LAD-I studie, is Rocket besprekingen gestart met de FDA en verwacht het in de eerste helft van 2023 de reglementaire indiening. Tussentijdse gegevens van lopende Fase 1-studie voor Pyruvaat Kinase Deficiëntie (PKD): De poster en presentatie bevatten eerder bekendgemaakte veiligheids- en werkzaamheidsgegevens van de Fase 1-studie van RP-L301, Rockets ex-vivo lentivirale gentherapiekandidaat voor de behandeling van PKD. Na 18 maanden na de infusie hebben beide volwassen patiënten duurzame transgene expressie, genormaliseerd hemoglobine, verbeterde hemolyse, geen behoefte aan transfusie van rode bloedcellen na de transplantatie en een verbeterde levenskwaliteit, zowel anekdotisch als gedocumenteerd via formele beoordelingen van de levenskwaliteit.

Het veiligheidsprofiel van RP-L301 lijkt gunstig, met geen IP-gerelateerde ernstige bijwerkingen 18 maanden na de infusie. Bij beide patiënten werd na de therapie/conditionering een voorbijgaande transaminasestijging waargenomen, zonder klinische stigmata van leverschade en zonder klinische gevolgen. Bijgewerkte voorlopige resultaten van de Fase 1-studie van RP-L301 voor PKD blijven op schema voor later dit kwartaal.

Pediatrische patiënten worden momenteel ingeschreven en behandeld.