Sarepta Therapeutics, Inc. heeft positieve gegevens aangekondigd van deel B van de MOMENTUM-studie (studie SRP-5051-201), een wereldwijde, Fase 2 klinische studie met meerdere oplopende doses SRP-5051 (vesleteplirsen) waaraan patiënten in de leeftijd van 8 tot 21 jaar deelnemen. SRP-5051 is een nieuwe generatie peptidefosforodiamidaat morfolino oligomeer (PPMO) voor patiënten met Duchenne spierdystrofie die geschikt zijn voor exon 51 skipping. Uit gegevens van deel B van MOMENTUM bleek dat SRP-5051 bij de hogere doeldosis, ongeveer 30 mg/kg, elke vier weken gedoseerd, resulteerde in een gemiddelde dystrofine-expressie van 5,17% en een gemiddelde exon-skipping van 11,11% na 28 weken (n=20).

Consistente dystrofine-expressie werd gezien in ambulante (4,76%, n=11) en niet-ambulante (5,67%, n=9) deelnemers na 28 weken. Hypomagnesemie is eerder vastgesteld bij patiënten die SRP-5051 gebruikten en werd behandeld en gecontroleerd door middel van profylactische magnesiumsuppletie als onderdeel van het studieprotocol. Resultaten bij hoge dosering na 28 weken (~30 mg/kg, elke vier weken gedoseerd, n=20): 5,17% gemiddelde dystrofine-expressie zoals gemeten met western blot.

4,53% gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde, P < 0,0001. Gemiddelde exon skipping van 11,11%, zoals gemeten door ddPCR (digital drop polymerase chain reaction), en een gemiddelde verandering vanaf de uitgangswaarde in exon skipping van 10,07%. De veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde vertegenwoordigen een 12,2-voudige toename in dystrofine-expressie en een 24,6-voudige toename in exon skipping vergeleken met een wekelijkse dosis eteplirsen van 30 mg/kg op 24 weken (gemiddelde dystrofine-expressie van 0,82%, gemiddeld exon skipping van 0,59%, n=16).

Resultaten bij lage dosering op 28 weken (~20 mg/kg, elke vier weken gedoseerd, n=20): 2,81% gemiddelde dystrofine-expressie zoals gemeten met western blot. 1,60% gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde, P= 0,0012. Gemiddelde exon skipping van 2,47%, zoals gemeten met ddPCR, en een gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in exon skipping van 2,00% De veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde vertegenwoordigen een 4,3-voudige toename in dystrofine-expressie en een 4,9-voudige toename in exon skipping vergeleken met een wekelijkse dosis van 30 mg/kg eteplirsen gedurende 24 weken.

Er waren zeven ernstige, behandelingsgerelateerde bijwerkingen in MOMENTUM deel B, vier ernstige gevallen van hypomagnesemie en drie ernstige gevallen van hypokaliëmie. Hypomagnesiëmie is waargenomen in eerdere klinische studies van SRP-5051 en gedurende MOMENTUM deel B werd profylactisch aanvullend magnesium toegediend. Tijdens het onderzoek deden zich geen behandelingsgerelateerde stopzettingen voor.