Sernova Corp. kondigt de presentatie aan van preklinische gegevens ter ondersteuning van de verwachte IND indiening in 2024 en de geplande Fase 1/2 klinische studie van Evotec SE's iPSC-afgeleide ILC's in combinatie met Sernova's implanteerbare Cell Pouch apparaat voor de behandeling van patiënten met T1D. Het doel van de samenwerking is om een kant-en-klare, commercieel schaalbare celtherapiebehandeling te ontwikkelen, waarbij het testen op mensen naar verwachting in 2024 zal beginnen.

De gegevens werden gepresenteerd door Matthias Austen, PhD, SVP Cell Therapy bij Evotec SE (Evotec), als een mondelinge podiumpresentatie op de 4e International Pancreas and Islet Transplant Association (IPITA) /Harvard Stem Cell Institute (HSCI) /Juvenile Diabetes Research Fund (JDRF) Summit, gehouden van 24-25 april 2023 in Cambridge, Massachusetts. De presentatie omvatte een inleiding tot Evotecs eigen GMP-proces voor de productie van iPSC-afgeleide ILC's voor gebruik in Sernova's Cell Pouch, evenals bemoedigende resultaten van meerdere studies met behulp van een standaard muismodel van T1D. Belangrijkste bevindingen: Evotec heeft een schaalbare GMP-productieworkflow ontwikkeld, beginnend bij GMP-kwaliteit iPSC's tot het eindproduct van ILC's, die een hoge betacelfractie oplevert zonder post-implantatievariabiliteit van de celsamenstelling.

De ILC's van Evotec worden gecryopreserveerd in een laat-intermediair stadium van differentiatie, waardoor een kosteneffectief productieproces op grote schaal mogelijk is om zowel de duurzaamheid vóór als na de implantatie te optimaliseren, wat een belangrijk voordeel biedt ten opzichte van concurrerende celtherapieën in ontwikkeling. ILC's geïmplanteerd in het nierkapsel van de muis toonden een volledige en duurzame normalisatie van de glucosespiegel in een standaard diabetisch muismodel tot de geplande einddatum van 320 dagen. ILC's geïmplanteerd in Sernova's Cell Pouch lieten een snelle normalisatie zien van de glycemische controle in het streptozotocine (STZ)-geïnduceerde diabetische NSG (NOD.SCID.IL-2Rgammanull) muismodel.

Circulerende C-peptideniveaus (een biomarker voor insulineproductie) bij muizen geïmplanteerd met de Cell Pouch en ILC's waren na 6 weken gelijkwaardig aan die van muizen die 4000 IEQ menselijke eilandjes onder het nierkapsel kregen. Een efficiënte glucoseverwijdering en geen hypoglykemie werden aangetoond in een orale glucosetolerantietest die 8 weken na de implantatie werd uitgevoerd. Dieren geïmplanteerd met Cell Pouch en ILC's vertoonden een identiek tijdsverloop voor glucosevrijstelling in vergelijking met dieren getransplanteerd met 4000 IEQ menselijke eilandjes.

Na uitleg van de Cell Pouch met ILC's na de overlevingsperiode van 32 weken toonden histologische transplantaatanalyses de aanwezigheid van alle relevante eilandjesceltypen, waaronder insulineproducerende bètacellen, glucagonproducerende alfacellen en somatostatineproducerende deltacellen, wat duidt op een gunstige celsamenstelling van de geïmplanteerde ILC's. Histologische transplantaatanalyses toonden ook uitgebreide intra-graft vascularisatie, die waarschijnlijk bijdroeg aan de uitstekende endocriene celoverleving met een hoge bètacelfractie, en die consistent is met de waargenomen functionele resultaten.