De raad van bestuur van Shanghai Henlius Biotech, Inc. heeft aangekondigd dat HLX35 (recombinant gehumaniseerd anti-EGFR en anti-4-1BB bispecifieke antilichaaminjectie) ("HLX35"), onafhankelijk ontwikkeld door de onderneming, onlangs zijn eerste patiëntendosis heeft voltooid in een klinische studie van fase 1 voor de behandeling van vergevorderde of uitgezaaide vaste tumoren op het Chinese vasteland (met uitzondering van de regio Hong Kong, Macau en Taiwan, dezelfde als hieronder). Deze multicentrische, open-label fase 1-studie heeft tot doel de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetische kenmerken en de voorlopige werkzaamheid van HLX35 te evalueren bij patiënten met vergevorderde of gemetastaseerde vaste tumoren. De studie bestaat uit twee delen: fase 1a is een dosis-escalatiestudie volgens het "3+3"-ontwerp; fase 1b is een dosis-uitbreidingsstudie.

De in aanmerking komende patiënten zullen om de twee weken een intraveneuze infusie van HLX35 krijgen. De primaire eindpunten omvatten het veiligheidsprofiel, dosisbeperkende toxiciteit (DLT), maximaal getolereerde dosis (MTD) en de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van HLX35. De secundaire eindpunten omvatten de farmacokinetische parameters, farmacodynamische parameters, immunogeniciteit, objectief responspercentage (ORR), ziektecontrolepercentage (DCR) en duur van de respons (DOR) van HLX35.

HLX35, een innovatief anti-EGFR (epidermale celgroeifactorreceptor) en anti-4-1BB (CD137, een lid van de tumornecrosefactorfamilie) bispecifiek antilichaam dat onafhankelijk door de Vennootschap is ontwikkeld, is bestemd voor de behandeling van gevorderde kwaadaardige vaste tumoren. Volgens het resultaat van preklinische studies vertoonde HLX35 een superieur tumoronderdrukkend effect dan mono- of combo-therapie van anti-4-1BB en anti-EGFR monoklonaal antilichaam. Bispecifieke antilichamen combineren effectief de voordelen van beide doelwitten: HLX35 bindt zich aan de EGFR-moleculen op het tumoroppervlak, onderdrukt de EGFR-activering en de downstream signaalwegen fosforyleren om tumorcellen te doden.

Ook bindt HLX35 zich aan de 4-1BB-moleculen op het oppervlak van immuuncellen (T- en NK-cellen), met EGFR-kruisbinding om meer immuuncellen rond de tumor te verzamelen en de activiteit van immuuncellen in de micro-omgeving te stimuleren, om synergistisch de tumorcellen te doden en de werkzaamheid te verbeteren. De aanvraag voor klinische proeven met HLX35 voor de behandeling van gevorderde kwaadaardige vaste tumoren werd in januari 2022 door de National Medical Products Administration goedgekeurd.