De raad van bestuur van Shanghai Henlius Biotech, Inc. heeft aangekondigd dat onlangs de eerste proefpersoon is gedoseerd in een fase 1 klinische studie bij gezonde proefpersonen van HLX6018 (recombinant anti-GARP/TGF-1 gehumaniseerd monoklonaal antilichaam injectie) ("HLX6018") op het Chinese vasteland. Deze gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, enkelvoudige dosis-escalatie fase 1 studie heeft tot doel de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetische kenmerken en immunogeniciteit van HLX6018 bij gezonde vrijwilligers te evalueren. In aanmerking komende proefpersonen zullen verschillende doses (0,25 mg/kg, 1,0 mg/kg, 4,0 mg/kg, 12 mg/kg, 25 mg/kg, 50 mg/kg, 70 mg/kg) HLX6018 of placebo toegediend krijgen via intraveneuze infusie. De voorgestelde man/vrouw-verhouding in elke dosisgroep is bijna
1:1. Nadat alle proefpersonen in elke dosisgroep de dosering en een veiligheidsobservatieperiode van 21 dagen hebben voltooid, zal de Safety Review Committee (de "SRC") de veiligheid beoordelen en beslissen of de volgende dosisgroep wordt gestart. Na het bereiken van de vooraf geplande maximale dosis (70 mg/kg) zal de SRC beslissen of hogere dosisniveaus onderzocht moeten worden. Het primaire eindpunt van deze studie is veiligheidsevaluatie, inclusief het aantal en de incidentie van bijwerkingen en ernstige bijwerkingen, vitale functies, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests en 12-afleidingen elektrocardiogram; secundaire eindpunten zijn onder andere farmacokinetische parameters en immunogeniciteit. HLX6018 is een innovatief anti-GARP/TGF-1 complex monoklonaal antilichaam dat onafhankelijk door het bedrijf is ontwikkeld en bedoeld is voor de behandeling van fibrosegerelateerde ziekten. Glycoprotein A Repetitions Predominant ("GARP") is een type I transmembraan celoppervlak docking receptor voor latente transformerende groeifactor-1 ("TGF-1"). Het complex dat gevormd wordt door binding van GARP met latent TGF-1 veroorzaakt structurele veranderingen door binding met integrines of splitsing door trombine, waardoor volwassen TGF-1 vrijkomt. HLX6018 kan het vrijkomen van rijpe TGF-1 remmen door specifiek te binden aan het GARP/TGF-1 complex, en vervolgens de TGF-1-gemedieerde activering, proliferatie en extracellulaire matrixsecretie van fibroblasten onderdrukken om fibrose-gerelateerde ziekten te behandelen. Niet-klinische studies hebben aangetoond dat HLX6018 significante effecten heeft tegen longfibrose en nierfibrose en een gunstig veiligheidsprofiel heeft. In maart 2024 werd de aanvraag voor klinische studie van HLX6018 voor de behandeling van idiopathische longfibrose goedgekeurd door de National Medical Products Administration.