Small Pharma Inc. kondigde verdere positieve resultaten aan van de Fase IIa studie van SPL026, de eerste placebo-gecontroleerde studie van een psychedelisch middel van korte duur voor de behandeling van depressieve stoornissen. De studie onderzocht de werkzaamheid en veiligheid van een intraveneuze dosis van 21,5 mg SPL026, N,N-Dimethyltryptamine, met ondersteunende therapie bij 34 patiënten met matige/ernstige MDD. Analyses van aanvullende secundaire en verkennende eindpunten, waaronder effecten op zelfgerapporteerde depressie, angst en welzijn, toonden aan dat patiënten die ten minste een enkele dosis IV SPL026 met ondersteunende therapie kregen, klinisch relevante verbeteringen in functie en stemming ondervonden, wat de eerder aangekondigde topline effectiviteitsresultaten verder ondersteunt.

De studie in twee fasen omvatte een geblindeerde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase van twee weken, gevolgd door een open-labelfase van 12 weken, waarin alle deelnemers een enkele dosis SPL026 kregen. In januari 2023 meldde de onderneming dat de Fase IIa-studie zijn primaire eindpunt had behaald met een statistisch significante en klinisch relevante vermindering van depressiesymptomen na twee weken na de dosis, in vergelijking met placebo. SPL026 met ondersteunende therapie toonde ook een snel begin en een duurzaam antidepressief effect, zoals beoordeeld door de Montgomery-Asberg Depression Rating Scale.

Analyse van door patiënten gerapporteerde depressiescores bevestigen de MADRS-beoordelingen, uitgevoerd door onafhankelijke klinische beoordelaars. Bij patiënten die ten minste één dosis SPL026 kregen, werden verbeteringen in depressiescores ten opzichte van de uitgangswaarde waargenomen op alle tijdstippen van het onderzoek, zoals gemeten met de Beck Depression Inventory, waaronder een statistisch significante verbetering van depressiesymptomen in vergelijking met placebo na twee weken na de dosis (p=0,002). De effectiviteitsuitkomsten op de BDI waren consistent met de MADRS, wat extra ondersteuning biedt voor het snelle en duurzame therapeutische profiel van SPL026 voor de behandeling van MDD.

Maatregelen ter beoordeling van de angst en het welzijn van patiënten, gebieden die vaak negatief worden beïnvloed door depressie, werden ook geanalyseerd in de studie. Na zowel één als twee doses IV SPL026 met ondersteunende therapie toonden patiënten een snelle en aanhoudende verbetering van de angstsymptomen zoals gemeten met de State-Trait Anxiety Inventory-schaal. Een statistisch significante verbetering van de angstsymptomen werd waargenomen in vergelijking met placebo na twee weken na de dosis (p=0,03).

Op 12 weken na de open-label-dosis werd een gemiddelde verandering van -14,2 ten opzichte van de uitgangswaarde aangetoond in de patiëntengroep die de enkelvoudige dosis ontving. Verder werd een snelle en aanhoudende verbetering van het welzijn waargenomen na ten minste één enkele behandeling van IV SPL026 met ondersteunende therapie, zoals gemeten met de Warwick-Edinburgh Mental Wellbeing Scale. De resultaten na twee weken na de geblindeerde dosis SPL026 of placebo toonden een gemiddelde CFB van 10,1 in de SPL026-groep vergeleken met 0,9 in de placebogroep.

Statistische analyse werd uitgevoerd op de MADRS open-label gegevens. Er werd een statistisch significant verschil in de gemiddelde totale MADRS-score waargenomen voor zowel de één- als de tweedosisgroep op alle open-label onderzoekstijdstippen (p < 0,05). Verdere analyse werd uitgevoerd om het verschil in totale MADRS-scores tussen de groepen met één en twee doseringen te beoordelen met behulp van een gemengd model van herhaalde maatregelen voor alle proefpersonen op alle tijdstippen.

Er werd geen statistisch verschil (p=ns) aangetoond tussen deze doseringsschema's over alle tijdstippen tot 12 weken. Deze analyse biedt verdere ondersteuning dat een enkele dosis SPL026 voldoende is om een snel en duurzaam antidepressief effect te bewerkstelligen.