Small Pharma Inc. kondigde aan dat SPL026, intraveneuze N,N-Dimethyltryptamine (oDMTo), met ondersteunende therapie voor de behandeling van depressieve stoornissen van het type Major Depressive Disorder (oMDDo), het primaire eindpunt in de klinische studie van fase IIa heeft gehaald, met een statistisch significante en klinisch relevante vermindering van depressieve symptomen na twee weken na de dosis, in vergelijking met placebo. Verdere analyse van belangrijke secundaire eindpunten toonde een snel en duurzaam antidepressief effect tot 12 weken. De studie onderzocht de werkzaamheid en veiligheid van intraveneuze (oIVo) SPL026, met ondersteunende therapie, bij 34 patiënten met matige/ernstige MDD.

Deelnemers die aan het onderzoek deelnamen met farmacologische antidepressiva werden vóór de dosering uit hun behandeling gehaald. De patiënten kregen een korte IV-infusie van 21,5 mg SPL026, wat resulteerde in een psychedelische ervaring van 20 tot 30 minuten. Deze dosis werd gekozen op basis van gegevensanalyse van de Fase I-studie van de onderneming, waaruit bleek dat deze goed werd verdragen en een consistente psychedelische ervaring opleverde bij gezonde vrijwilligers.

De tweefasige Fase IIa studie omvatte een geblindeerde, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde fase, waarbij het primaire eindpunt was om de werkzaamheid te beoordelen van een enkele dosis SPL026 met ondersteunende therapie (N=17) versus placebo met therapie (N=17) na twee weken na de dosis. Alle deelnemers aan het onderzoek werden vervolgens ingeschreven in een open-label fase van het onderzoek, waarin zij een enkele dosis SPL026 met ondersteunende therapie ontvingen, en gedurende nog eens 12 weken in het onderzoek werden gevolgd. Door deze open-label proefopzet kon de duurzaamheid van het antidepressieve effect worden beoordeeld, evenals de vergelijkende werkzaamheid en veiligheid van één versus twee doseringen SPL026.

De werkzaamheid werd beoordeeld met behulp van de Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (oMADRSo) om elke mogelijke verandering in de depressie van patiënten ten opzichte van de uitgangswaarde te meten. De MADRS werd beoordeeld door onafhankelijke beoordelaars die niet aanwezig waren bij de dosering en blind waren voor de totale behandeling. De Fase IIa studie voldeed aan het primaire eindpunt en toonde een statistisch significante en klinisch relevante vermindering van depressieve symptomen twee weken na een dosis SPL026 met ondersteunende therapie, vergeleken met placebo, met een verschil van -7,4 punten in MADRS (p=0,02).

Analyse van belangrijke secundaire eindpunten toonde een snelle start van het antidepressieve effect één week na de dosis, met een statistisch significant verschil in MADRS-score tussen de actieve en placebogroep van -10,8 (p=0,002). Gedurende de 12 weken durende open-label fase meldden patiënten die ten minste één actieve dosis SPL026 met ondersteunende therapie kregen een duurzame verbetering van de depressiesymptomen. Er werd geen duidelijk verschil in antidepressief effect waargenomen tussen een regime van één en twee doses SPL026. De totale gemiddelde vermindering van de MADRS ten opzichte van de uitgangswaarde na een enkele dosis SPL026 was u15,4 na 12 weken.

Snel begin van het antidepressieve effect: Het primaire eindpunt werd bereikt met een statistisch significant verschil van -7,4 punten tussen SPL026 en placebo (p=0,02) na twee weken na de dosis, zoals gemeten aan de hand van de MADRS-verandering ten opzichte van de uitgangswaarde. Statistisch significant verschil van -10,8 punten tussen SPL026 en placebo (p=0,002) bij één week na de dosis, zoals gemeten met de MADRS-verandering ten opzichte van de uitgangswaarde. Klinisch betekenisvol verschil in responspercentages van SPL026 in week één en week twee, respectievelijk 44% en 35%.

Klinisch betekenisvol verschil in remissiepercentages van SPL026 in week één en week twee, respectievelijk 44% en 29%. Duurzaamheid van het antidepressieve effect: Duurzaamheid werd gemeten door een verandering in MADRS vanaf de oorspronkelijke uitgangswaarde van het onderzoek, op één, twee, vier en 12 weken na de open-label dosis van SPL026. Duurzame verbetering van depressiesymptomen vanaf de uitgangswaarde in de groepen die ten minste één dosis SPL026 kregen, waargenomen tot 12 weken na de open-label dosis.

Geen duidelijke verschillen vastgesteld in antidepressief effect tussen een regime van één en twee doses SPL026. Behandelingsgroep die een open-label dosis SPL026 kreeg na placebo vertoonde: Totale verandering in MADRS ten opzichte van de uitgangswaarde van -10,6 en -15,4 bij één en 12 weken na de open-label dosis. Duurzame respons vanaf week 1 (43%) tot week 12 (50%) na de dosis.

Duurzame remissie van week 1 (43%) tot week 12 (57%) na de dosis. Veiligheid en verdraagbaarheid: SPL026 werd goed verdragen door alle patiënten die een actieve dosis kregen. Er werden geen geneesmiddelgerelateerde ernstige bijwerkingen gemeld, waaronder geen suïcidale gedachten of gedragingen.

Ongewenste voorvallen (oAEso) die mogelijk verband hielden met de behandeling in de geblindeerde fase: 19 in de SPL026-groep. 4 in de placebogroep. Alle werden als licht of matig ernstig beschouwd.

24 AE's die mogelijk verband hielden met de behandeling in de open-labelfase. De meeste geneesmiddelgerelateerde AE's (80%) verdwenen tijdens het doseringsbezoek. Geen klinisch significante veiligheidsproblemen in enige behandelingsgroep, inclusief met vitale functies, elektrocardiogram (ECG) of klinische laboratoriumresultaten.

De gedetailleerde resultaten van de Fase IIa studie zullen naar verwachting worden gepresenteerd op komende wetenschappelijke bijeenkomsten en gepubliceerd in een peer-reviewed tijdschrift.