SQZ Biotechnologies heeft de publicatie aangekondigd van uitgebreid preklinisch onderzoek over het SQZ® Tolerizing Antigen Carrier (TAC)-platform. De gegevens, gepubliceerd in Frontiers in Immunology, toonden aan dat TAC's meerdere sleutelmechanismen van antigeenspecifieke tolerantie kunnen induceren in verschillende modelsystemen, waaronder deletie van autoreactieve T-cellen, anergie, en expansie van regulatoire T-cellen (Tregs) die in staat zijn tot bystander-onderdrukking. In een in vivo model van type 1 diabetes (T1D) was de TAC-behandeling in staat actieve auto-immuunreacties te bestrijden en hyperglykemie te voorkomen.

De onderzoeksresultaten maken deel uit van het corpus van werk dat de verwachte indiening door het bedrijf van de TAC IND voor coeliakie, de eerste auto-immuunziekte-indicatie voor het SQZ TAC-platform, in de eerste helft van 2023 zal ondersteunen. Net als bij type 1 diabetes bieden de aanwijzingen voor een oorzakelijke ziekteantigeen- en T-celgestuurde pathologie, samen met de aanzienlijke onbeantwoorde behoefte aan een verdraagbare behandelingsoptie, een overtuigende mogelijkheid om patiënten met coeliakie te behandelen. Parallel daarmee blijft het bedrijf zijn point-of-care productiesysteem ontwikkelen en testen om de kandidaat-celtherapie te produceren voor een potentiële klinische studie van fase 1.

De huidige therapieën voor auto-immuunziekten zijn gericht op een brede immunosuppressie, die de werkzaamheid kan beperken en het risico van infectie en kanker kan verhogen. Antigeenspecifieke therapieën die zich precies richten op autoreactieve T-cellen, terwijl niet-ziekteveroorzakende immuuncellen gespaard blijven, kunnen mogelijk van grote invloed zijn op de behandeling van auto-immuunziekten. SQZ TAC's zijn een van rode bloedcellen (RBC's) afgeleide gemanipuleerde celtherapiekandidaat die ontworpen is om gebruik te maken van het natuurlijke tolerogene proces van RBC-klaring door professionele antigeenpresenterende cellen (APC's).

Zij worden gegenereerd door RBC's te engineeren met ziektespecifiek antigeen met behulp van de Cell Squeeze®-technologie, en zijn bedoeld om, eenmaal opgeslokt door APC's, tolerantie op te wekken van immuunreacties tegen het specifieke doelwit. De belangrijkste bevindingen in deze publikatie zijn: Ziekte-onderdrukking: TACs vertraagden het begin van de ziekte aanzienlijk tot een mediaan van 65 dagen, vergeleken met 8 dagen in controles in een T1D-model dat aangedreven werd door pathogene CD4 T-cellen TACs verhinderden het begin van T1D voor alle dieren in een afzonderlijk T1D-model waar de ziekte aangedreven werd door pathogene CD8 T-cellen Vermindering van Ziekte-Drijvende T-cellen: TACs verminderden de frequentie van ziekmakende CD4 T-cellen in de pancreas met het 8-voudige en verminderden de afscheiding van het pro-inflammatoire cytokine interferon gamma – een belangrijke aanjager van ziekte in dit model – met een factor 126 De TAC's verminderden ook de door ziekte aangedreven CD8 T-cellen in de pancreas met een factor 54 en verminderden de afscheiding van het pro-inflammatoire cytokine interferon gamma met een factor 375 Bovendien was er een bijna 3-voudige toename van antigeenspecifieke apoptotische CD8 T-cellen in de pancreas Toename van regulatoire T-cellen: In het door pathogene CD4 T-cellen aangedreven T1D-model namen de antigeenspecifieke Tregs in de pancreas ongeveer 5-voudig toe en het suppressor-cytokine IL-10 ongeveer 6-voudig Bystander Suppressie: In een model waarin zowel pathogene CD4 als CD8 T-cellen aanwezig waren, toonde behandeling met TAC's die alleen het CD4 epitoop bevatten een robuuste inductie van Tregs en een 7-voudige afname van CD8 T-cellen met een andere antigeenspecificiteit door bystandersuppressie. In een tweede model induceerde behandeling met TAC's die alleen CD4 antigeen inkapselden antigeenspecifieke Tregs die in staat waren volledige bescherming tegen diabetes te bieden wanneer de muizen werden uitgedaagd met polyklonale CD8 T-cellen van diabetische muizen.