Synlogic, Inc. heeft aangekondigd dat SYNB8802 zijn concept heeft bewezen door een klinisch significante verlaging van urineoxalaat in een Fase 1b-studie bij patiënten met een voorgeschiedenis van een maagbypassoperatie. In de fase 1b-studie van SYNB8802-CP-002 toonde SYNB8802 een dosisgerelateerde verlaging van urineoxalaat aan. De -38% urinaire oxalaatvermindering die werd waargenomen bij de dosis van 3x1011 levende cellen, driemaal daags, overtreft het niveau van urinaire oxalaatvermindering (-20%) dat in verband werd gebracht met een verminderd risico op nierstenen in analyses op basis van observationele gegevens.

SYNB8802 werd over het algemeen goed verdragen. Er waren geen ernstige bijwerkingen. Alle GI-gerelateerde bijwerkingen (AEs) waren mild, en hun frequentie en ernst waren vergelijkbaar in de actieve en placebogroep.

Dit fase 1b-onderzoek was een dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd, klinisch onderzoek waarbij de veiligheid en verdraagbaarheid van SYNB8802 werd geëvalueerd bij personen met een voorgeschiedenis van Roux-en-Y gastric bypass-operatie. Het primaire eindpunt was veiligheid en verdraagbaarheid. Na een driedaags dieet en placebo-inloop werden de patiënten gerandomiseerd naar ofwel placebo ofwel SYNB8802 voor een doseringsperiode van 12 dagen.

De doseringsperiode omvatte een dosisescalatieplan met de eerste zes dagen in de lagere dosis van 1 × 1011 levende cellen, gevolgd door zes dagen in de dosis van 3 × 1011 levende cellen. Elke behandelingsperiode van zes dagen omvatte een stapsgewijze verhoging van de dosisfrequentie. Om een gecontroleerde beoordeling van de effecten van SYNB8802 op oxalaat mogelijk te maken, gebruikten de patiënten een gecontroleerd dieet voor de duur van de opname.

Voor elke patiënt werd ook dagelijks 24 uur lang urine verzameld. Aan het onderzoek namen 11 patiënten deel; 7 kregen SYNB8802 en 4 kregen placebo. SYNB8802 werd goed verdragen, zonder SAE's.

De meest voorkomende bijwerkingen waren GI-gerelateerd, mild en van voorbijgaande aard. De GI-gerelateerde AEs traden even vaak op in de actieve als in de placebogroep. Eén patiënt in de placebogroep stopte tijdens de dosering vanwege de noodzaak van antibiotica.

Dosering met SYNB8802 ging gepaard met een dosisafhankelijke vermindering van urineoxalaat. In een farmacometrische analyse die rekening houdt met de gegevens van alle patiënten, het dosisniveau en de dosisfrequentie, was er een -28% (-37,2, -18,2) verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in urineoxalaat versus placebo bij de 1x1011 TID-dosis, en een -38% (-46,4, -28,7) verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in urineoxalaat versus placebo bij de 3x1011 TID-dosis.

placebo bij de dosis van 3x1011 TID. Naast de voltooide SYNB8802-CP-002 studie wordt SYNB8802 ook geëvalueerd in een lopende, poliklinische studie (SYNB8802-CP-001). De volledige resultaten van beide studies zullen worden gepresenteerd op een toekomstige medische bijeenkomst.