Telix Pharmaceuticals Limited heeft voorlopige gegevens aangekondigd van twee afzonderlijke door onderzoekers geïnitieerde onderzoeken naar TLX250-CDx (89Zr-DFO-girentuximab) bij triple-negatieve borstkanker (TNBC) en niet-spierinvasieve blaaskanker (NMIBC), als onderdeel van een uitgebreide reeks onderzoeken naar CAIX-expressie bij andere kankers dan heldercellig niercelcarcinoom (ccRCC), ter ondersteuning van het doel van Telix om het CAIX-programma snel uit te breiden naar andere indicaties dan nierkanker. Het primaire doel van OPALESCENCE (NCT04758780) is om te evalueren hoe beeldvorming met positronemissietomografie (PET) gericht op koolzuuranhydrase IX (CAIX) kan worden gebruikt voor de diagnose en staging van triple-negatieve borstkanker (TNBC) en om meer inzicht te krijgen in CAIX als potentieel therapeutisch doelwit in deze patiëntenpopulatie met een aanzienlijke onvervulde medische behoefte. Voorlopige gegevens tonen de haalbaarheid aan van girentuximab om CAIX-expressie in TNBC aan te pakken.

De eerste resultaten suggereren mogelijkheden voor girentuximab als beeldvormend middel en therapeutisch middel bij deze ziekte met slechte prognose: 83% van de laesies van patiënten had een sterke CAIX-expressie die TLX250-CDx immunoPET-detectie mogelijk maakte, wat veelbelovend is voor verder onderzoek. Bij drie patiënten werden alle laesies gedetecteerd met TLX250-CDx immunoPET. De best gedetecteerde metastatische plaatsen zijn botten.

Op basis van deze resultaten is TLX250-CDx een aantrekkelijk nieuw onderzoeksmiddel voor TNBC en een potentieel alternatief voor biopsie en immunohistochemie (IHC) voor de staging van metastatische ziekte en gerichte radioligandtherapie. Als de doelgerichte eigenschappen van deze PET/CT-beeldvormingstracer in TNBC worden vastgesteld, is het de bedoeling van Telix om de toekomstige toepassingen voor op lutetium-177 en actinium-225 gebaseerde CAIX-therapieën uit te breiden. PERTINENCE open-label, haalbaarheidsstudie van alfa-therapietarget meldt voorlopige gegevens: Het doel van PERTINENCE (NCT04897763), een open-label, proof of concept studie, is het evalueren van het veiligheidsprofiel, de biodistributie en de tumor targeting eigenschappen van TLX250-CDx direct toegediend in de blaas bij patiënten met NMIBC en het vaststellen van koolzuuranhydrase IX (CAIX) als een potentieel therapeutisch doelwit bij deze aandoening.

Uit voorlopige gegevens van deze haalbaarheids-, dosimetrie- en beeldvormingsstudie op het ICO blijkt dat TLX250-CDx een bemoedigende tumor targeting en biodistributie heeft, en geen systemische distributie van straling. Op basis van deze resultaten is Telix' partner ATONCO van plan om TLX250 gelabeld met de alfa-emitter astatine-211 (211At) door te zetten naar een eerste Fase I gerichte alfatherapie (TAT). Patiënten met NMIBC hebben momenteel weinig therapeutische opties met het risico van volledige cystectomie (verwijdering van de blaas).

Daarom is er dringend behoefte aan nieuwe behandelingsmogelijkheden met behoud van de urineblaas om in de onvervulde medische behoefte te voorzien. Koolzuuranhydrase (CAIX) is een eiwit op het celoppervlak dat in hoge mate tot expressie komt in veel hypoxische vaste tumoren en een potentieel therapeutisch doelwit in NMIBC met een nieuwe aanpak waarbij TAT rechtstreeks in de blaas wordt ingebracht. Dit sluit aan bij de strategie van Telix om diagnostica en radioconjugaten te ontwikkelen als therapeutica met zowel alfa- als bètastralers voor nieuwe indicaties buiten nierkanker.

Alfastralers zoals 211At hebben het potentieel om zeer grote hoeveelheden energie af te geven aan kankerweefsel, terwijl de korte padlengte het risico op schade aan omliggende gezonde cellen kan verminderen, waardoor zowel de selectiviteit als de kracht van de bestraling toeneemt. De verwachte indicaties voor alfastralers zijn complementair aan bètastralers vanwege hun verschillende eigenschappen: alfatherapieën hebben een kortere penetratiediepte in tumoren en zijn dus geschikt voor kleinere of verspreide tumoren of micrometastatische ziekte. Voorlopige resultaten: Vier van de zes patiënten die refractair waren voor eerdere BCG-therapie zijn opgenomen in de huidige analyse: TLX250-CDx PET/CT toonde intravesicale radioactiviteit beperkt tot de blaas en goede targeting van de tumor.

TLX250-CDx positiviteit kwam overeen met positieve en negatieve immunohistochemische resultaten voor CAIX expressie. TLX250-CDx werd goed verdragen met een bemoedigend veiligheidsprofiel, wat de haalbaarheid suggereert voor de toekomstige ontwikkeling van alfa-immunotherapie bij patiënten met NMIBC.