Een nieuw kandidaat-medicijn tegen depressie dat wordt ontwikkeld door onderzoekers van Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. heeft naar verluidt een mechanistische activiteit en therapeutische kenmerken die het onderscheiden van bijna alle momenteel goedgekeurde antidepressiva in de VS. Tianeptine - het actieve ingrediënt in Tonix-kandidaat TNX-601 ER - is buiten de VS al meer dan 30 jaar goedgekeurd en op de markt gebracht, maar is in de VS nooit eerder op recept verkrijgbaar geweest. Meerdere klinische studies in het buitenland hebben aangetoond dat geneesmiddelen op basis van tianeptine een vergelijkbare behandelingseffectiviteit hebben als antidepressiva die momenteel in de VS worden verkocht, maar zonder het risico op seksuele bijwerkingen en gewichtstoename en andere veel voorkomende bijwerkingen die het gebruik van de in het land veel gebruikte antidepressiva beperken.

Traditionele antidepressiva werken door de niveaus van bepaalde chemische stoffen in de hersenen, neurotransmitters genaamd, zoals serotonine, noradrenaline en dopamine, in de synapsen te verhogen. Synapsen zijn de gespecialiseerde ruimten tussen neuronen waardoor de ene neuron signalen naar de andere stuurt. Door de niveaus van neurotransmitters te verhogen, controleren traditionele antidepressiva de stemming en emoties enigszins indirect.

Dat komt omdat veel wetenschappers geloven dat depressie een verlies van connectiviteit tussen neuronen is en dat de neurotransmitter effecten van traditionele antidepressiva een indirecte manier zijn om het verlies van connecties te vertragen en tot op zekere hoogte nieuwe connecties kunnen opwekken. TNX-601 ER (tianeptine hemioxalaat extended-release tabletten) werkt heel anders dan traditionele antidepressiva en kan in de VS een nieuw alternatief antidepressivum worden met een uniek werkingsmechanisme (MOA). In diermodellen van depressie en stress werkt tianeptine op neuronen met stress-geïnduceerde krimp en verlies van verbindingen en zet hen aan om uit te reiken en zich met elkaar te verbinden.

Behandeling van depressieve dieren met tianeptine zorgt ervoor dat geatrofieerde neuronen weer groeien, verhoogt de arborisatie en herstelt de neuroplasticiteit die verloren is gegaan in een staat van depressie. Deze effecten weerspiegelen de inductie van de normale herstelmechanismen van de hersenen die "synaptische plasticiteit" worden genoemd. Depressie is een van de meest voorkomende psychische aandoeningen in de VS. Ongeveer 21 miljoen mensen hebben in 2020 ten minste één depressieve episode doorgemaakt. Hoewel er veel medicijnen bestaan om depressie te behandelen, worden de meeste mensen niet beter van hun behandeling en kunnen ze last hebben van onaanvaardbare of ondraaglijke bijwerkingen.

Depressie is een chronische ziekte, en patiënten kunnen levenslang behandeling nodig hebben, ondanks deze nadelige effecten van traditionele antidepressiva. Uit traditionele antidepressiva en augmentatiestrategieën blijkt dat 30-40% van de depressiepatiënten die deze antidepressiva voorgeschreven krijgen, nooit een oplossing bereiken - wat betekent dat hun ziekte niet verdwijnt. De tianeptineproducten die buiten de VS verkrijgbaar zijn, zijn ontworpen voor een driemaal daagse dosering.

Tonix' formulering van TNX-601 ER is ontworpen voor een eenmaal daagse dosering. Het bedrijf gelooft dat dit de therapietrouw van patiënten zal verbeteren, wat cruciaal is voor het bereiken van de therapeutische voordelen van een geneesmiddel. Tonix neemt momenteel patiënten op in een potentieel cruciale Fase 2-studie genaamd "UPLIFT" om de veiligheid en effectiviteit van TNX-601 ER met een eendagsdosering te testen bij ongeveer 300 patiënten met een ernstige depressieve stoornis of MDD.

Tonix verwacht in het vierde kwartaal van 2023 resultaten vrij te geven van een vooraf geplande tussentijdse analyse van de eerste 50% die de studie heeft voltooid.