Vaxcyte, Inc. heeft positieve resultaten aangekondigd van de VAX-24 Fase 2 studie bij volwassenen van 65 jaar en ouder, evenals gegevens van de volledige zes maanden durende veiligheidsbeoordeling en vooraf gespecificeerde gepoolde immunogeniciteitsanalyses van zowel de Fase 2 studie bij volwassenen van 65 jaar en ouder als de voorafgaande Fase 1/2 studie bij volwassenen van 18-64 jaar (Fase 1 gedeelte volwassenen van 18-49 jaar, Fase 2 gedeelte volwassenen van 50-64 jaar). VAX-24, de belangrijkste kandidaat van de onderneming, een breed spectrum 24-valent pneumokokkenconjugaatvaccin (PCV), wordt onderzocht voor de preventie van invasieve pneumokokkenziekte (IPD). In het fase 2-onderzoek bij volwassenen van 65 jaar en ouder toonde VAX-24 robuuste OPA-immuunresponsen voor alle 24 serotypen bij alle onderzochte doses, wat de resultaten van het eerdere onderzoek bij volwassenen bevestigt.

De dosis VAX-24 2,2 mcg, die Vaxcyte in Fase 3 wil brengen, toonde een algemene verbetering van de immuunrespons ten opzichte van PCV20 ten opzichte van de resultaten van de eerdere Fase 2-studie bij volwassenen van 50-64 jaar. De zes maanden veiligheidsgegevens van beide studies toonden veiligheid en verdraagbaarheid van VAX-24 die vergelijkbaar zijn met die van PCV20 bij alle onderzochte doses.

Immunogeniciteitsresultaten van Fase 2-onderzoek bij volwassenen van 65 jaar en ouder (n=207) VAX-24 vertoonde robuuste immuunresponsen bij alle 24 ST's bij alle drie de geteste doses (1,1mcg, 2,2mcg en 2,2mcg/4,4mcg), wat de resultaten van het eerdere Fase 2-onderzoek bij volwassenen van 50-64 jaar (n=771) bevestigt. De dosis VAX-24 2,2mcg: Bereikte doelreacties, zoals gemeten door de geometrisch gemiddelde ratio (GMR) van OPA-responsen voor VAX-24 versus PCV20, voor alle 24 ST's, ter ondersteuning van het potentieel van VAX-24 om de dekking uit te breiden en de immunogeniciteit te verbeteren ten opzichte van de standard-of-care.

Voldeed aan de niet-inferioriteitscriteria(1) voor OPA-respons voor 18 van de 20 ST's die gemeenschappelijk zijn met PCV20 en voldeed aan de superioriteitscriteria(2) voor alle vier extra ST's die uniek zijn voor VAX-24. De twee ST's die niet voldeden aan de OPA-responscriteria hadden GMR's van 0,86 (15B) en 0,71 (22F). Toonde hogere GMR's voor 16 van de 20 ST's die gemeenschappelijk zijn met PCV20 en een algemene verbetering van de immuunrespons ten opzichte van PCV20.

PCV20 ten opzichte van de resultaten van de Fase 2-studie bij volwassenen in de leeftijd van 50-64 jaar. Volledige veiligheidsgegevens over zes maanden van beide onderzoeken bij volwassenen De onderneming heeft ook de volledige veiligheidsresultaten over zes maanden gerapporteerd van het VAX-24 fase 2-onderzoek bij volwassenen van 65 jaar en ouder en het VAX-24 fase 1/2-onderzoek bij volwassenen van 18-64 jaar. Gedurende zes maanden toonde VAX-24 veiligheids- en verdraagbaarheidsresultaten die vergelijkbaar zijn met die van PCV20 voor alle leeftijdsgroepen en onderzochte doses.

Frequent gemelde lokale en systemische reacties waren over het algemeen mild tot matig en verdwenen binnen enkele dagen na vaccinatie, zonder dat er een significant verschil tussen de cohorten werd waargenomen. Er werden geen ernstige bijwerkingen of nieuw ontstane chronische ziekten beschouwd als gerelateerd aan de studievaccins. In een VAX-24-arm van de fase 2-studie bij volwassenen van 65 jaar en ouder kreeg één deelnemer met meerdere reeds bestaande risicofactoren zes maanden na de vaccinatie een plotselinge hartdood, waarvan de hoofdonderzoeker bepaalde dat deze geen verband hield met het studievaccin vanwege de voorgeschiedenis van de deelnemer met hypertensieve hart- en vaatziekten.

Het bedrijf heeft vooraf gespecificeerde gepoolde analyses uitgevoerd van gegevens van beide fase 2-studies bij volwassenen om de immunogeniciteit van VAX-24 te evalueren bij deelnemers van 50 jaar en ouder (n~225/groep) en van 60 jaar en ouder (n~100/groep), die representatief zijn voor de geplande VAX-24 fase 3-studie. Bij de VAX-24 dosis van 2,2 mcg: In beide analyses voldeed VAX-24 aan de OPA-respons non-inferioriteitscriteria voor alle 20 ST's die PCV20 gemeen heeft en aan de superioriteitscriteria voor de vier extra ST's die uniek zijn voor VAX-24. In de gepoolde groep met deelnemers van 50 jaar en ouder, voldeed VAX-24 aan de OPA respons non-inferiority criteria voor alle 20 ST's die gemeenschappelijk zijn met PCV20, waarvan 16 hogere immuunresponsen en vier statistische significantie bereikten.

In de gepoolde groep met deelnemers van 60 jaar en ouder, voldeed VAX-24 aan de OPA respons non-inferiority criteria voor alle 20 STs die gemeenschappelijk zijn met PCV20, waarvan 17 een hogere immuunrespons bereikten en drie statistische significantie bereikten. Deze Fase 2 studie was een gerandomiseerde, observer-blinde, dosis-zoekende, gecontroleerde studie ontworpen om de veiligheid, verdraagbaarheid en immunogeniciteit van een enkele injectie van VAX-24 op drie dosisniveaus (1,1mcg, 2,2mcg en 2,2mcg/4,4mcg) te evalueren en te vergelijken met een enkele injectie van PCV20 bij 207 gezonde volwassenen van 65 jaar en ouder. De vooraf gespecificeerde immunogeniciteitseindpunten van het onderzoek omvatten een beoordeling van de inductie van antilichaamresponsen, met behulp van OPA en immunoglobuline G (IgG), één maand na vaccinatie, voor elk van de drie doses VAX-24 en vergeleken met PCV20 en, voor de extra vier serotypes in VAX-24 en Pneumovax® 23 (PPSV23), maar niet in PCV20, het percentage proefpersonen dat een viervoudige stijging in antilichaamtiters ondervond.

De deelnemers aan het onderzoek werden zes maanden na de vaccinatie op veiligheid geëvalueerd. Aan het onderzoek namen proefpersonen deel van 19 locaties in de Verenigde Staten. De VAX-24 Fase 1/2 klinische proof-of-concept studie was een gerandomiseerde, waarnemer-blinde, dosis-zoekende, gecontroleerde studie ontworpen om de veiligheid, verdraagbaarheid en immunogeniciteit van VAX-24 te evalueren bij gezonde volwassenen in de leeftijd van 18-64 jaar.

Het fase 1-gedeelte van de studie evalueerde de veiligheid en verdraagbaarheid van een enkele injectie van VAX-24 op drie dosisniveaus (1,1mcg, 2,2mcg en 2,2mcg/4,4mcg) en in vergelijking met PCV20 bij 64 gezonde volwassenen tussen 18 en 49 jaar. Het fase 2-gedeelte evalueerde de veiligheid, verdraagbaarheid en immunogeniciteit van een enkele injectie van VAX-24 op dezelfde drie dosisniveaus en vergeleken met een enkele injectie van PCV20 bij 771 gezonde volwassenen in de leeftijd van 50-64 jaar. Aan het onderzoek namen proefpersonen deel van 13 locaties in de Verenigde Staten.

VAX-24 is een experimentele 24-valente PCV-kandidaat die ontworpen is om IPD te voorkomen, die het ernstigst kan zijn voor zuigelingen, jonge kinderen, oudere volwassenen en mensen met immuundeficiënties of bepaalde chronische gezondheidsproblemen. De volksgezondheidsgemeenschap blijft de behoefte bevestigen aan vaccins die een bredere bescherming bieden om IPD te voorkomen.