Vaxxinity, Inc. kondigt positieve klinische gegevens aan van haar UB-312-programma voor de ziekte van Parkinson (PD). Deze gegevens werden gepresenteerd door Jean-Cosme Dodart, PhD, SVP Research bij Vaxxinity tijdens een mondelinge sessie op de AD/PD? 2024 International Conference on Alzheimer?s and Parkinson?s Disease, die van 5 tot 9 maart 2024 virtueel en in Lissabon, Portugal, wordt gehouden. UB-312 is de eerste kandidaat voor actieve immuuntherapie die een vermindering van pathologisch alfa-synucleïne (aSyn) in cerebrospinaal vocht (CSF) van PD-patiënten laat zien.

UB-312 is ontworpen om geaggregeerde vormen van aSyn aan te pakken, de toxische vorm die ten grondslag ligt aan PD en andere synucleïnopathieën. Als onderdeel van de gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde Fase 1 klinische studie, financierde The Michael J. Fox Foundation (MJFF) een 2-jarig samenwerkingsproject tussen Vaxxinity, de Mayo Clinic en UTHealth Houston om CSF van patiënten te analyseren en om verkennend onderzoek uit te voeren om de doelbetrokkenheid te beoordelen. De UB-312-geïnduceerde antilichamen bleken bij voorkeur te binden aan geaggregeerd aSyn en bijna niet aan normaal monomeer aSyn, zoals gemeten met dot blot.

Na een enkelvoudige primingbehandeling vertoonden degenen die behandeld werden met UB-312 in de 300/100/100µg doseringsgroep een afname van 20% ten opzichte van de uitgangswaarde in geaggregeerde aSyn in de CSF, vergeleken met een toename van 3% in de placebogroep (p <0,05), zoals gemeten met een Seed Amplification Assay (SAA). Verder toonde een post hoc analyse aan dat patiënten met detecteerbare UB-312-geïnduceerde antilichamen in de liquor verbetering vertoonden in activiteiten van het dagelijks leven zoals gemeten door de MDS-UPDRS II klinische schaal (p < 0,01). Deze gegevens suggereren ook een correlatie tussen vermindering van geaggregeerd aSyn in de hersenen en verandering in MDS-UPDRS II (R=0,52, p=0,001).

De bovengenoemde resultaten zijn afkomstig van deel B van de fase 1 klinische studie bij 20 PD-patiënten. Vaxxinity verwacht deze resultaten binnenkort in een peer reviewed wetenschappelijk tijdschrift te publiceren. De resultaten van deel A van het onderzoek bij gezonde vrijwilligers werden gepubliceerd in Movement Disorders in 2022 (Yu et al.).

Beide delen van de studie toonden aan dat UB-312 over het algemeen goed verdragen werd (de meeste bijwerkingen waren mild en van voorbijgaande aard) en immunogeen was, met antilichamen die aantoonbaar waren in serum en CSF.