Vera Therapeutics, Inc. kondigde resultaten aan van een voorgespecificeerde per-protocol (PP) analyse van de Fase 2b ORIGIN klinische studie van atacicept bij patiënten met IgA nefropathie (IgAN) na aankondiging van topline resultaten op 3 januari 2023. De eerdere topline resultaten weerspiegelden de intent-to-treat (ITT) analyse van alle gerandomiseerde patiënten (n=116), wat een conservatieve beoordeling van de werkzaamheid is. In de vooraf gespecificeerde PP-analyse werd de populatie gedefinieerd als patiënten die de behandeling volgens protocol hadden voltooid (n=102).

14 patiënten van alle behandelingsarmen met overtredingen van het protocol werden geïdentificeerd door een geblindeerde derde CRO en uitgesloten, om vooraf gespecificeerde redenen zoals uiteengezet. Atacicept is de potentiële best-in-class, ziekte-modificerende dubbele remmer van de cytokines B lymfocyten stimulator (BLyS) en een proliferatie-inducerend ligand (APRIL). ORIGIN is een multinationale, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische studie waarin de werkzaamheid en veiligheid van atacicept wordt geëvalueerd bij patiënten met IgAN die aanhoudende proteïnurie hebben en een hoog risico op ziekteprogressie blijven lopen ondanks beschikbare ACE- of ARB-therapie.

In de op 3 januari 2023 gepubliceerde topline resultaten werden alle behandelde patiënten (n=116) opgenomen als de intent-to-treat (ITT) populatie. In de vooraf gespecificeerde PP-analyse werd de populatie gedefinieerd als patiënten die de behandeling volgens het protocol hadden voltooid (n=102), waarbij 14 patiënten met protocolschendingen die waren vastgesteld door een geblindeerde derde CRO werden uitgesloten. Deze schendingen van het protocol zijn hierboven beschreven.

In de PP-analyse behaalde de atacicept 150 mg dosisgroep op week 24 een gemiddelde vermindering van 41% van de proteïnurie ten opzichte van de uitgangswaarde en een delta van 34% ten opzichte van placebo (p=0,025). Met tussentijdse gegevens op week 36 behaalde de atacicept 150 mg dosisgroep een 47% gemiddelde vermindering van proteïnurie ten opzichte van de uitgangswaarde en een 48% delta ten opzichte van placebo. Gegevens voor de dosisgroep atacicept 150 mg versus placebo van zowel de PP- als de ITT-analyses kunnen worden aangehaald.

Veiligheidsresultaten gaven aan dat atacicept over het algemeen goed werd verdragen en consistent was met het eerder waargenomen veiligheidsprofiel van atacicept, inclusief een stopzettingspercentage van 1% als gevolg van ongewenste voorvallen (AE's) en vergelijkbare infectiepercentages vergeleken met placebo. Ernstige behandelings-emergente AE's werden waargenomen bij 2% van de patiënten in alle atacicept armen en bij 9% van de patiënten in de placebo arm. Deze resultaten bouwen voort op de eerdere geïntegreerde analyse van atacicept in gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische onderzoeken bij meer dan 1500 patiënten tot op heden, waarin atacicept goed werd verdragen.

Vera blijft atacicept snel naar de cruciale fase 3-ontwikkeling brengen, die naar verwachting in de eerste helft van 2023 zal plaatsvinden, afhankelijk van en na besprekingen met de FDA. De volledige datasets van de ORIGIN klinische studie zullen worden gepresenteerd op komende medische congressen. Vera is van plan prioriteit te geven aan en de huidige middelen te richten op de voortgang van atacicept in IgAN naar een cruciale fase 3-studie, waardoor de cash runway wordt verlengd tot het vierde kwartaal van 2024.

Deze bijgewerkte cash runway guidance gaat uit van een vertraging in de inschrijving voor de pivotale Fase 3 studie voor lupus nefritis, en een uitstel van de inzet van middelen voor het MAU868 programma totdat overeenstemming is bereikt over de regelgeving met betrekking tot het pivotale Fase 3 programma voor de behandeling van BK viremie bij niertransplantatie ontvangers.