Vertex Pharmaceuticals Incorporated kondigde aan dat inaxaplin (VX-147) is overgegaan naar het Fase 3-gedeelte van de wereldwijde Fase 2/3 pivotale klinische studie voor APOL1-gemedieerde nierziekte (AMKD), waar een orale dosis van 45 mg eenmaal daags zal worden vergeleken met placebo, bovenop de standaardbehandeling. De klinische studie is ontworpen om de impact van inaxaplin op de nierfunctie en proteïnurie te beoordelen voor mensen die leven met een proteïnurische nierziekte gemedieerd door twee varianten in het APOL1-gen, bekend als AMKD. Daarnaast is de studie uitgebreid naar adolescenten met AMKD in de leeftijd van 10 tot 17 jaar.

Eerder gerapporteerde Fase 2a proof-of-concept gegevens toonden aan dat inaxaplin leidde tot een statistisch significante en klinisch betekenisvolle gemiddelde vermindering van de urine proteïne tot creatinine ratio (UPCR) van 47,6% na 13 weken behandeling in vergelijking met de uitgangswaarde, wat het eerste klinische bewijs is dat een orale APOL1-remmer met kleine molecule proteïnurie kan verminderen bij mensen met AMKD. Een Independent Data Monitoring Committee (IDMC) beoordeelde geblindeerde en ongeblindeerde fase 2-veiligheids- en werkzaamheidsgegevens van de fase 2/3 pivotale studie, waarin twee verschillende doses inaxaplin werden geëvalueerd in vergelijking met placebo gedurende 12 weken behandeling bij patiënten in de leeftijd van 18 tot 65 jaar, en beval de selectie aan van een enkele dosis inaxaplin van 45 mg eenmaal daags in het fase 3-gedeelte van de fase 2/3-studie. Het IDMC adviseerde ook om adolescenten met AMKD in de leeftijd van 10 tot 17 jaar in het fase 3-gedeelte van het onderzoek op te nemen.

De Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) heeft inaxaplin Rare Pediatric Disease Designation (RPD) en Breakthrough Therapy Designation (BTD) toegekend voor APOL1-gemedieerde focale segmentale glomerulosclerose (FSGS). Het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) heeft inaxaplin ook als prioritair geneesmiddel (PRIME) en weesgeneesmiddel aangewezen voor AMKD. Inaxaplin is een potentiële 'first-in-class', onderzoekende kleine molecule remmer van APOL1 met als doel de onderliggende oorzaak van APOL1-gemedieerde nierziekte (AMKD) aan te pakken.

Het primaire eindpunt voor de uiteindelijke analyse is de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR)-helling bij patiënten die inaxaplin krijgen in vergelijking met placebo. Het secundaire werkzaamheidseindpunt is de tijd tot het samengestelde klinische resultaat, dat ook zal worden beoordeeld bij de eindanalyse en wordt gedefinieerd als een aanhoudende daling van =30% ten opzichte van de uitgangswaarde in de eGFR, het optreden van nierziekte in het eindstadium of overlijden. De uiteindelijke studieanalyse zal plaatsvinden wanneer de proefpersonen minstens twee jaar eGFR-gegevens hebben en wanneer ongeveer 187 samengestelde klinische uitkomsten zijn opgetreden.

De studie is ook ontworpen voor een vooraf geplande tussentijdse analyse op week 48 waarbij de eGFR-helling wordt geëvalueerd, ondersteund door een procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in proteïnurie in de inaxaplin-arm versus placebo. Indien positief, kan de tussentijdse analyse als basis dienen voor Vertex om versnelde goedkeuring aan te vragen voor inaxaplin in de VS voor patiënten met AMKD. De inschrijving voor het onderzoek is nog gaande, met meer dan 200 open locaties in de VS en daarbuiten.

APOL1-gemedieerde nierziekte (AMKD) is een vorm van chronische nierziekte die veroorzaakt wordt door varianten in het APOL1-gen. Ongeveer 100.000 mensen in de VS en Europa hebben twee APOL1 genetische varianten en proteïnurische nierziekte. Mensen die twee varianten in het APOL1-gen erven, hebben een ziekteverloop dat veel agressiever is dan wanneer er geen APOL1-varianten aanwezig zijn.

Geërfde APOL1 genetische varianten kunnen leiden tot schade aan de niercellen, celdood en schade aan de glomeruli (die het bloed in de nier filteren). Dit leidt tot eiwit in de urine (bekend als "proteïnurie") en een verminderd vermogen van de nier om te functioneren, wat kan leiden tot dialyse, transplantatie of overlijden.