Wave Life Sciences Ltd. kondigde de goedkeuring aan van de eerste aanvraag voor een klinische studie (CTA) voor de RestorAATion-2 klinische studie van WVE-006, het eerste RNA-editing oligonucleotide in zijn klasse, dat wordt ontwikkeld voor de behandeling van alfa-1 antitrypsinedeficiëntie (AATD). WVE-006 is GalNAc-geconjugeerd en wordt subcutaan toegediend; het maakt geen gebruik van een lipide nanodeeltje (LNP) toedieningssysteem. RestorAATion-2 is een Fase 1b/2a open-labelstudie ontworpen om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacodynamiek (PD) en farmacokinetiek (PK) van WVE-006 te evalueren bij personen met AATD die de homozygote Pi*ZZ-mutatie hebben.

De studie omvat zowel een enkelvoudige oplopende dosis (SAD) als een meervoudige oplopende dosis (MAD). Het bedrijf blijft op schema om in 2024 proof-of-mechanism-gegevens te leveren, zoals gemeten door herstel van M-AAT-eiwit in serum. GSK heeft de exclusieve wereldwijde licentie voor WVE-006.

De verantwoordelijkheden voor ontwikkeling en commercialisering worden overgedragen aan GSK nadat Wave de RestorAATion-2 studie heeft afgerond. Naast WVE-006 blijft Wave werken aan de ontwikkeling van zijn eigen RNA-bewerkingspijplijn voor een reeks GalNAc-hepatische en extrahepatische doelwitten met een groot effect. De ontdekkings- en ontwikkelingsinspanningen van het bedrijf op het gebied van RNA-bewerking worden aangedreven door het gepatenteerde "edit-verse,?

dat genetische datasets en deep learning-modellen gebruikt om nieuwe RNA-bewerkingsdoelen en bewerkingslocaties te identificeren. Deze doelwitten maken gebruik van gemakkelijk toegankelijke biomarkers, bieden efficiënte paden naar proof-of-concept bij mensen en vertegenwoordigen zinvolle commerciële mogelijkheden. WVE-006 is een eerste in zijn klasse, GalNAc-geconjugeerd en subcutaan toegediend RNA-bewerkingsoligonucleotide dat is ontworpen om de enkele basismutatie in boodschapper-RNA (mRNA) gecodeerd door het SERPINA1 Z-allel te corrigeren, waardoor herstel en circulatie van functioneel M-AAT-eiwit mogelijk wordt.

In preklinische studies toonde WVE-006 een krachtige en duurzame bewerking van SERPINA1 Z-transcript in muizen, herstel van AAT-eiwit tot 30 micromolair en verbetering in verschillende markers van leverziekte. WVE-006 is ook zeer specifiek zonder bewijs van bystander editing. Samen tonen deze gegevens het potentieel van WVE-006 aan om AATD-gerelateerde leverziekte, longziekte of beide aan te pakken.