Wave Life Sciences Ltd. kondigde de start van de dosering aan in de Fase 2 klinische studie FORWARD-53, waarin WVE-N531 wordt geëvalueerd als behandeling voor jongens met Duchenne spierdystrofie (DMD) die geschikt zijn voor exon 53 skipping. FORWARD-53 is ontworpen om functioneel dystrofine-eiwit te beoordelen op 24 en 48 weken met om de week dosering van WVE-N531. FORWARD-53 is een potentieel registrerende, open-label, fase 2 klinische studie die 10 jongens met DMD heeft ingeschreven die geschikt zijn voor exon 53 skipping.

De studie is gemotoriseerd om functionele, endogene dystrofine-expressie te evalueren na 24 en 48 weken intraveneuze dosering van 10 mg/kg om de week. Het primaire eindpunt is dystrofine-eiwitniveaus, en de studie evalueert ook farmacokinetiek, digitale en functionele eindpunten, en veiligheid en verdraagbaarheid. FORWARD-53 is volledig ingeschreven en Wave verwacht in 2024 gegevens te kunnen leveren, waaronder dystrofine-expressie uit spierbiopten.

Wave's Fase 1b/2a Part A proof-of-concept studie bij jongens met DMD die geschikt zijn voor exon 53 skipping toonde hoge spierconcentraties van WVE-N531 (gemiddeld 6,1 micromolair of 42 microgram/gram) en een gemiddelde exon skipping van 53% (bereik: 48-62%) na zes weken, nadat de jongens om de week drie doses van 10 mg/kg hadden gekregen. WVE-N531 bleek veilig en goed verdragen te worden, waarbij alle behandelingsgerelateerde bijwerkingen mild waren. Bovendien deelde het bedrijf op de R&D-dag van Wave in september 2023 een analyse van spierbiopsiegegevens uit de Part A proof-of-concept studie, waaruit bleek dat WVE-N531 aanwezig was in myogene stamcellen, die belangrijk zijn voor potentiële spierregeneratie.

Dit zijn de eerste klinische gegevens bij DMD die opname in myogene stamcellen aantonen op het vroege, zes weken durende tijdstip en die de potentiële differentiatie van WVE-N531 van andere therapeutica, waaronder gentherapieën, verder ondersteunen.