Zai Lab Limited kondigt aan dat The New England Journal of Medicine (NEJM) gegevens heeft gepubliceerd van de registrerende Fase 1/2 TRIDENT-1-studie waarin repotrectinib (TPX-0005) wordt geëvalueerd bij patiënten met ROS1-fusie-positieve (ROS1+) niet-kleincellige longkankers (NSCLC's). Repotrectinib is een tyrosinekinaseremmer (TKI) die in preklinische modellen robuuste antitumoractiviteit tegen ROS1+-kankers heeft laten zien. In het TRIDENT-1-onderzoek toonde repotrectinib hoge responspercentages en duurzame activiteit bij patiënten met ROS1+ NSCLC, waaronder patiënten met TKI-naïeve en TKI-geprepareerde tumoren, ROS1 G2032R-resistentiemutaties en hersenmetastasen.

Behandeling met repotrectinib werd over het algemeen goed verdragen met een beheersbaar veiligheidsprofiel dat geschikt is voor langdurige toediening. Turning Point Therapeutics sponsorde en ontwierp de wereldwijde, registrerende TRIDENT-1 studie. In augustus 2022 nam Bristol Myers Squibb het bedrijf over, met inbegrip van repotrectinib.

Als onderdeel van de exclusieve licentieovereenkomst met Turning Point Therapeutics voor de ontwikkeling en commercialisering van repotrectinib in Groot-China (China, Hong Kong, Taiwan en Macau), heeft Zai Lab deelgenomen en 81 patiënten ingeschreven voor deze studie. Elk jaar wordt in China bij meer dan 800.000 mensen de diagnose longkanker gesteld en NSCLC maakt ongeveer 85% van de gevallen uit. ROS1-herschikkingen komen voor bij =2% van de patiënten met NSCLC.

Hersenmetastasen komen vaak voor bij patiënten met ROS1+ NSCLC en de intracraniële werking van goedgekeurde ROS1 TKI's kan suboptimaal zijn. TRIDENT-1 is een registrerende, eerste-in-human fase 1/2-studie die de werkzaamheid en veiligheid van repotrectinib beoordeelt bij patiënten met vergevorderde vaste tumoren, waaronder ROS1+ NSCLC. In de studie kregen 519 patiënten een of meer doses repotrectinib, waarvan 103 werden behandeld in Fase 1 en 416 in Fase 2. Primaire eindpunten waren maximaal getolereerde dosis (MTD) en/of aanbevolen fase 2 dosis (RP2D) en bevestigd objectief responspercentage (ORR), zoals beoordeeld door geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling (BICR) met behulp van RECIST v1.1 (fase 2).

Secundaire eindpunten waren onder andere duur van respons (DOR), progressievrije overleving (PFS) en veiligheid. Op basis van de resultaten van dit onderzoek heeft het Center for Drug Evaluation (CDE) van de National Medical Products Administration (NMPA) de New Drug Application (NDA) voor repotrectinib, ingediend door Zai Lab voor de behandeling van volwassen patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd ROS1-positief NSCLC, geaccepteerd na het toekennen van prioriteitstoetsing in mei 2023. In november 2023 heeft de Amerikaanse Food and Drug Administration repotrectinib goedgekeurd voor gebruik bij volwassen patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd ROS1+ NSCLC in de Verenigde Staten.