Zai Lab Limited kondigde aan dat de klinische METIS-studie in fase 3 aan het primaire eindpunt voldeed en een statistisch significante verbetering aantoonde in de tijd tot intracraniële progressie voor volwassen patiënten die werden behandeld met Tumor Treating Fields (TTFields)-therapie en ondersteunende zorg in vergelijking met ondersteunende zorg alleen bij de behandeling van patiënten met 1-10 hersenmetastasen van niet-kleincellige longkanker (NSCLC) na stereotactische radiochirurgie (SRS). Patiënten die werden behandeld met TTFields-therapie en ondersteunende zorg hadden een mediane tijd tot intracraniële progressie van 21,9 maanden vergeleken met 11,3 maanden bij patiënten die alleen werden behandeld met ondersteunende zorg voor hersenmetastasen (n=298; hazard ratio=0,67; P=0,016). De mediane duur van de behandeling met TTFields was 16 weken en het mediane gebruik was 67%.

In overeenstemming met eerdere onderzoeken werd TTFields-therapie goed verdragen met behoud van levenskwaliteit en neurocognitieve functie. De basislijnkenmerken waren goed gebalanceerd tussen de armen. Voorlopige analyses van belangrijke secundaire eindpunten (tijd tot neurocognitief falen, algehele overleving en radiologische respons) lieten geen statistische significantie zien. Bepaalde secundaire eindpunten lieten positieve trends zien ten gunste van behandeling met TTFields-therapie, waaronder de tijd tot verre progressie en kwaliteit van leven.

De volledige analyse van secundaire eindpunten is nog gaande. Novocure is van plan om deze gegevens in te dienen bij regelgevende instanties. Novocure is ook van plan om deze bevindingen te publiceren in een peer-reviewed wetenschappelijk tijdschrift en ze te delen op een aankomend wetenschappelijk congres.

Zai Lab heeft bijgedragen aan de METIS-studie en bereikte de behandeling van de eerste patiënt in Groot-China in mei 2021. METIS [NCT02831959] is een fase 3-studie naar stereotactische radiochirurgie met of zonder TTFields-therapie voor patiënten met 1-10 hersenmetastasen van NSCLC. 298 volwassen patiënten werden ingeschreven in het onderzoek en gerandomiseerd om ofwel TTFields-therapie met ondersteunende zorg of alleen ondersteunende zorg na SRS te ontvangen.

Ondersteunende zorg bestond uit, maar was niet beperkt tot, behandeling met steroïden, anti-epileptica, anticoagulantia, pijnbestrijding of medicijnen tegen misselijkheid. Patiënten in beide armen van het onderzoek kwamen in aanmerking voor systemische therapie voor hun NSCLC naar goeddunken van hun behandelend arts. Patiënten met bekende tumormutaties waarvoor gerichte middelen beschikbaar zijn, werden uitgesloten van het onderzoek.

Het primaire eindpunt van het METIS-onderzoek is de tijd tot de eerste intracraniële progressie, gemeten vanaf de datum van de eerste SRS-behandeling tot intracraniële progressie of neurologische dood (volgens RANO-BM-criteria), afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. De tijd tot intracraniële progressie werd berekend volgens de cumulatieve incidentiefunctie. Scans van patiënten werden geëvalueerd door een geblindeerde, onafhankelijke radiologische beoordelingscommissie.

Secundaire eindpunten omvatten, maar zijn niet beperkt tot, tijd tot verre progressie, tijd tot neurocognitief falen, algehele overleving, tijd tot tweede intracraniële progressie, kwaliteit van leven en ongewenste voorvallen. Het was de bedoeling dat de belangrijkste secundaire eindpunten (tijd tot neurocognitief falen, algehele overleving en radiologisch responspercentage) gebruikt zouden worden in etiketteringsclaims, indien succesvol. De patiënten werden gestratificeerd op basis van het aantal hersenmetastasen (1-4 of 5-10 metastasen), voorafgaande systemische therapie en histologie van de tumor.

Patiënten mochten overstappen naar de experimentele TTFields-therapiearm na bevestiging van een tweede intracraniële progressie. Hersenmetastasen zijn secundaire tumoren die ontstaan wanneer kankercellen zich losmaken van de primaire tumor en zich via het bloed of lymfesysteem verplaatsen om nieuwe tumoren (of metastasen) in de hersenen te vormen. Hersenmetastasen zijn een negatieve prognostische factor bij NSCLC en hebben een negatieve invloed op de neurocognitieve functie en levenskwaliteit.

Elk jaar worden in China ongeveer 740.000 patiënten gediagnosticeerd met NSCLC. Ongeveer 20%?65% van de longkankerpatiënten ontwikkelt op een bepaald moment tijdens hun ziekte hersenuitzaaiingen.1 Onder patiënten die chemotherapie kregen, was de overleving van patiënten met hersenuitzaaiingen bij diagnose nog steeds slecht, namelijk ongeveer zes maanden. Behandelingsopties voor patiënten met hersenuitzaaiingen van NSCLC zijn beperkt tot neurochirurgie, SRS, bestraling van de gehele hersenen, of combinaties van deze opties.

Echter, gezien de neurotoxiciteit en aanzienlijke achteruitgang in cognitief functioneren, is bestraling van de hele hersenen (WBRT) een ongunstige behandelingsoptie. Er zijn nieuwe therapeutische opties nodig voor een betere intracraniële controle terwijl het risico op neurocognitieve bijwerkingen geminimaliseerd wordt.