KemPharm, Inc. heeft voorlopige gegevens aangekondigd van haar verkennende fase 1 klinische studie die de relatieve cardiovasculaire effecten en farmacokinetiek van serdexmethylfenidaat (SDX) bevestigt in vergelijking met onmiddellijke afgifte en langwerkende formuleringen van Ritalin® (racemisch methylfenidaat), een vaak voorgeschreven CNS-stimulerend middel. SDX, KemPharm's eigen prodrug van d-methylfenidaat (d-MPH), is het enige actieve farmaceutische ingrediënt (API) in KP1077, een potentiële behandeling voor idiopathische hypersomnia (IH), een zeldzame slaapstoornis. Op basis van de gegevens gelooft KemPharm dat de initiële doseringssterktes voor de geplande Fase 2 klinische studie van KP1077 goed zullen worden verdragen, terwijl ze hogere totale blootstellingen aan d-MPH bieden in vergelijking met andere methylfenidaatproducten die vaak off-label worden gebruikt als behandeling voor IH.

KemPharm verwacht een Fase 2 klinische studie van KP1077 bij patiënten met IH te starten voor het einde van 2022 en een tweede studie bij patiënten met narcolepsie in 2023. Aan het Fase 1 open-labelonderzoek namen 15 vrijwilligers deel, die elk willekeurig een reeks van vier orale behandelingen kregen in een cross-overontwerp: enkelvoudige doses van 80 mg en 200 mg SDX, twee doses van 40 mg immediate-release Ritalin met een tussenpoos van 5 uur, en een enkele dosis van 80 mg Ritalin LA®, waarbij elke doseringsperiode ten minste zeven dagen uit elkaar lag. De totale dosis immediate-release Ritalin (2 x 40 mg), de 80 mg Ritalin LA en 80 mg SDX vertegenwoordigen ongeveer dezelfde hoeveelheid d-MPH, het werkzame bestanddeel van belang, in elke dosis, terwijl de 200 mg SDX dosis ongeveer 2,5 keer de hoeveelheid d-MPH bevat als 80 mg Ritalin LA.

Maximale plasmaconcentraties (Cmax) van d-MPH waren vergelijkbaar voor beide Ritalin behandelingen die werden toegediend in gelijke doses van 80 mg. De Cmax-waarden van d-MPH voor beide SDX-behandelingen waren evenredig aan de dosis, waarbij de Cmax van 200 mg SDX ongeveer de helft was van de waarden voor Ritalin. De totale plasmablootstelling aan d-MPH was hoger in de 200 mg SDX-behandelingsgroep als gevolg van het verlengde-release profiel dat uniek is voor het prodrug, wat een langere blootstelling aan d-MPH opleverde in vergelijking met beide Ritalin-behandelingsgroepen.

Gegevens van de studie gaven ook aan dat de maximale drugsgerelateerde verandering vanaf de uitgangswaarde in de gemiddelde curven voor hartslag en systolische bloeddruk sterk correleerde met de maximale blootstelling aan d-MPH gedurende dezelfde periode. Als gevolg hiervan waren de maximale veranderingen van de hartslag en systolische bloeddruk vanaf de uitgangswaarde hoger voor beide Ritalin behandelingen in vergelijking met de SDX behandelingen. In het algemeen bevestigden de farmacokinetische en farmacodynamische gegevens dat de twee doses SDX d-MPH vrijgaven zoals ontworpen en op een manier die naar verwachting goed geschikt is voor de behandeling van IH.