Zynerba Pharmaceuticals, Inc. kondigde aan dat de resultaten van de fase 3 CONNECT-FX studie van Zygel voor de behandeling van gedragssymptomen bij kinderen en adolescenten met het Fragile X syndroom (FXS) werden gepubliceerd in het Journal of Neurodevelopmental Disorders. Het artikel met de titel "A Randomized, Controlled Trial of ZYN002 Cannabidiol Transdermal Gel in Children and Adolescents with Fragile X Syndrome (CONNECT-FX)" beschrijft hoe Zygel goed werd verdragen door patiënten met FXS en de werkzaamheid aantoonde met een gunstig baten-risicoprofiel bij patiënten met >=90% methylering van het FMR1-gen, bij wie gen-silencing het meest waarschijnlijk is en de impact van FXS doorgaans het ernstigst is. CONNECT-FX was een gerandomiseerde, dubbelblinde, multinationale studie van 14 weken om de werkzaamheid en veiligheid van Zygel te evalueren bij kinderen en adolescenten in de leeftijd van 3 tot 17 jaar.

In totaal werden 212 patiënten gerandomiseerd naar 12 weken Zygel (250 mg of 500 mg per dag [op basis van gewicht]) of placebo, als aanvulling op de standaardzorg. Het onderzoek werd uitgevoerd in 21 onderzoekscentra in de VS, Australië en Nieuw-Zeeland. Het primaire eindpunt beoordeelde verandering in sociale vermijding (SA) gemeten met de Aberrant Behavior Checklist--Community Edition FXS (ABC-C(FXS)) SA-subschaal in het volledige cohort van patiënten met volledige mutatie FXS, ongeacht de methyleringsstatus van het FMR1-gen.

Ad-hocanalyses beoordeelden de werkzaamheid bij patiënten met >= 90% en 100% methylering van de promotorregio van het FMR1-gen, bij wie uitschakeling van het FMR1-gen het meest waarschijnlijk is. Hoewel statistische significantie voor het primaire eindpunt niet werd bereikt in het volledige cohort, werd significante verbetering aangetoond bij patiënten met >=90% methylering van FMR1 (nominale p=0,020), die 80% van de totale onderzoekspopulatie vertegenwoordigden. Deze groep behaalde ook statistisch significante verbeteringen in Caregiver Global Impression-Change in SA en Isolation, Irritable and Disruptive Behaviors, en Social Interactions (nominale p-waarden: p=0,038, p=0,028, en p=0,002, respectievelijk).

Vergelijkbare resultaten werden gezien bij patiënten met 100% methylering van FMR1, die 65% van de onderzoekspopulatie vertegenwoordigden. Zygel werd over het algemeen goed verdragen. Alle behandel-emergente bijwerkingen (TEAE's) waren licht of matig.

De meest voorkomende behandelingsgerelateerde TEAE was pijn op de toepassingsplaats (Zygel: 6,4%; placebo: 1,0%). "CONNECT-FX leverde het bewijs dat een biologisch identificeerbare en klinisch responsieve populatie van patiënten met FXS, die gedefinieerd worden door zowel volledige mutatie als een methylering van meer dan of gelijk aan 90% van het FMR1-gen, baat had bij behandeling met Zygel," zei Armando Anido, voorzitter en Chief Executive Officer van Zynerba.