ZyVersa Therapeutics, Inc. kondigde de publicatie aan van een artikel in het door vakgenoten beoordeelde tijdschrift Diabetes, waarin wordt aangetoond dat AIM2- en NLRP3-inflammasoomactivering bijdraagt aan de ontwikkeling van atherosclerose in twee verschillende diermodellen van type 1-diabetes. In het artikel met de titel "Hematopoietic NLRP3 and AIM2 inflammasomes promote diabetes-accelerated atherosclerosis, but increased necrosis is independent of pyroptosis," bestudeerden de auteurs muismodellen van type 1 diabetes en atherosclerose.

Hieronder volgen de belangrijkste bevindingen uit het artikel: Diabetische dieren vertoonden activering van inflammasoomroutes, gebaseerd op verhoogde niveaus van plasma IL-1ß en IL-18, en verhoogde niveaus van geklaarde caspase-1 in de peritoneale holtevloeistof. Elk van de twee verschillende type 1 diabetes modellen vertoonde vergelijkbare niveaus van plasma IL-1ß en IL-18 en vergelijkbare grootte en ernst van aortaletsels. Diabetische muizen met een tekort aan NLRP3 en/of AIM2 hadden een kleinere aortaletsie in vergelijking met diabetische controles, wat erop wijst dat NLRP3- en AIM2-inflammasoomactivering bijdraagt aan de ontwikkeling van atherosclerotische letsels.

De resultaten komen overeen met andere diermodelstudies waaruit blijkt dat tekorten in essentiële inflammasoomcomponenten, zoals NLRP3, AIM2, ASC en caspase-1, lijken te beschermen tegen atherosclerose. IC 100 is een nieuw gehumaniseerd IgG4 monoklonaal antilichaam dat het inflammasoom-adaptoreiwit ASC remt. IC 100 is ontworpen om zowel de initiatie als het voortduren van de ontstekingsreactie te verminderen.

Het doet dit door te binden aan een specifieke regio van de ASC-component van meerdere soorten inflammasomen, waaronder NLRP1, NLRP2, NLRP3, NLRC4, AIM2 en Pyrin. Intracellulair bindt IC 100 aan ASC-monomeren, waardoor de vorming van inflammasomen wordt geremd en de activering van IL-1ß vroeg in de ontstekingscascade wordt geblokkeerd. IC 100 bindt ook aan ASC Specks, zowel intracellulair als extracellulair, waardoor de activering van IL-1ß en het voortduren van de ontstekingsreactie, die pathogeen is bij ontstekingsziekten, verder geblokkeerd wordt.

Omdat actieve cytokinen de adaptieve immuniteit via verschillende mechanismen versterken, verzwakt IC 100, door de activering van cytokinen te verzwakken, ook de adaptieve immuunrespons.