4D Molecular Therapeutics heeft aangekondigd dat de FDA de Investigational New Drug Application (IND) heeft goedgekeurd voor 4D-150, een intravitreaal genetisch geneesmiddel op basis van R100 vectoren, voor de behandeling van patiënten met Diabetisch Maculair Oedeem (DME). De Fase 2 SPECTRA klinische studie zal 4D-150 evalueren bij patiënten met DME. Het studieontwerp bestaat uit een Dosisbevestigingsfase gevolgd door een gemaskeerde Dosisuitbreidingsfase, waarin patiënten zullen worden gerandomiseerd om een enkele intravitreale injectie te ontvangen op een van de twee dosisniveaus van 4D-150 of aflibercept in een 1:1:1 ratio (n=54 patiënten).

De te evalueren doses in DME zullen naar verwachting tussen 6E9 en 3E10 vg/oog liggen. De goedkeuring van de IND maakt de start van klinische SPECTRA-studielocaties mogelijk en 4DMT verwacht in het derde kwartaal van 2023 met de inschrijving te beginnen. Eerste Cohort 1 gegevens (n=5) van het Fase 1 gedeelte van de Fase 1/2 PRISM klinische studie met 4D-150 voor natte leeftijdsgebonden maculaire degeneratie (natte AMD) toonden een vermindering aan van de jaarlijkse anti-VEGF injectie met meer dan 95%, wat het potentieel van de intravitreale R100 vector voor andere oogziekten met een grote markt, zoals geografische atrofie, verder valideert.

Op 9 januari 2023 maakte 4DMT bekend dat het bedrijf het gerandomiseerde Fase 2-gedeelte van de Fase 1/2 PRISM klinische studie voor 4D-150 bij patiënten met natte AMD was gestart. Voor dit deel van de studie worden nu patiënten ingeschreven. Bovendien is het bedrijf van plan tussentijdse gegevens voor dosiscohorten 1, 2, & 3 (n=15) te presenteren op de 2023 ARVO Annual Meeting die plaatsvindt van 23-27 april 2023; op het moment van de presentatie van de ARVO-gegevens zullen alle patiënten naar verwachting ten minste zes maanden follow-up hebben na behandeling met 4D-150.

4D-150 bestaat uit een gerichte en geëvolueerde intravitreale vector, R100, en een payload die zowel aflibercept als een VEGF-C RNAi uitdrukt. R100 werd uitgevonden bij 4DMT via het eigen Therapeutic Vector Evolution-platform; dit platform werd gecreëerd met behulp van de principes van gerichte evolutie, een Nobelprijswinnende technologie. Deze dubbele transgene lading remt 4 angiogene factoren: VEGF A, B, C en PlGF.

4D-150 is ontworpen voor een enkele lage dosis intravitreale toediening. Natte AMD is een veel voorkomende ziekte met een geschatte incidentie van 200.000 nieuwe patiënten per jaar in de Verenigde Staten, volgens gepubliceerde gegevens. Natte AMD is een type maculaire degeneratie waarbij abnormale bloedvaten (choroïdale neovascularisatie of CNV) in de macula, het centrale deel van het netvlies, groeien.

Als gevolg daarvan veroorzaakt CNV zwelling en oedeem van het netvlies, bloedingen en littekenvorming, en veroorzaakt visuele vervorming en verminderde gezichtsscherpte. De proliferatie en lekkage van abnormale bloedvaten wordt gestimuleerd door VEGF. Dit proces vervormt en kan het centrale gezichtsvermogen vernietigen en kan zonder behandeling leiden tot blindheid.

DME is een veel voorkomende ziekte met een aanzienlijke onbeantwoorde medische behoefte. Volgens gepubliceerde gegevens zijn er in de Verenigde Staten naar schatting ongeveer een miljoen mensen met DME. DME wordt gekenmerkt door zwelling in de macula door lekkage van bloedvaten.

Dit kan leiden tot wazig zicht. DME wordt doorgaans behandeld met intravitreale anti-VEGF-middelen die ongeveer om de 4-12 weken worden toegediend.