4D Molecular Therapeutics, Inc. kondigde bijgewerkte tussentijdse gegevens aan over de veiligheid en werkzaamheid van zes volwassenen met cardiomyopathie door de ziekte van Fabry die werden behandeld met een enkelvoudige intraveneuze (IV) infusie van 4D-310 (1E13 vg/kg) met een totale follow-up van 12-33 maanden, waaronder 12-24 maanden follow-upgegevens over hartcontractiliteit, inspanningsvermogen, levenskwaliteit en hartbiopsiegegevens. De gegevens werden gepresenteerd in een late sessie tijdens WORLDSymposium? 2024 in San Diego, Californië op vrijdag 9 februari 2024.

INGLAXA Fase 1/2 klinische studieopzet en inschrijving: Dosisescalatie- en dosisuitbreidingsonderzoek waarbij een eenmalige IV-infusie van 4D-310 wordt beoordeeld bij een brede en diverse patiëntenpopulatie met de ziekte van Fabry. Zes patiënten werden ingeschreven, elk behandeld met 1E13 vg/kg 4D-310 en een profylactisch immunosuppressief corticosteroïd regime; Protocol gewijzigd om het immunosuppressieve regime te wijzigen in rituximab en sirolimus (inschrijving voor deze wijziging in behandeling); hartbiopsieën toegestaan op week 6 en 26 in de INGLAXA-2 studie (tot op heden zijn bij één patiënt biopsieën uitgevoerd). Samenvatting tussentijdse gegevens INGLAXA Fase 1/2 (Data Cutoff: 5 december 2023): Veiligheid en verdraagbaarheid: Eerder gemelde gevallen van aHUS (n=3) zijn volledig opgelost; Geen klinisch significante cardiale of levertoxiciteiten; Geen nieuwe 4D-310?-gerelateerde bijwerkingen > graad 1 sinds de laatste tussentijdse update in februari 2023. Echocardiografische contractiliteitsbeoordelingen (Global Longitudinal Strain, GLS): Verbetering van GLS bij alle vijf evalueerbare patiënten tegen maand 12; twee patiënten die 24 maanden follow-up bereikten, vertoonden beide een klinisch significante verbetering met een verandering ten opzichte van de uitgangswaarde die groter was dan het minimaal detecteerbare verschil van -1,5% (respectievelijk -2,8 en -2,9%); Cardiopulmonale inspanningstests (CPET) Piek VO2-beoordelingen.

3 van de 4 evalueerbare patiënten lieten een klinisch betekenisvolle verbetering zien bij CPET piek VO2 met een verandering ten opzichte van de uitgangswaarde die groter was dan het minimaal klinisch belangrijke verschil (MCID) van +1,5 op maand 12 (+1,8, +2,0 & +7,0); één patiënt die 24 maanden follow-up had, bleef een betekenisvolle verbetering zien met een verandering ten opzichte van de uitgangswaarde die groter was dan de MCID van +1,5 (+7,8). Cardiale kwaliteit van leven beoordelingen (Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire): Twee patiënten hadden lage uitgangsscores < 90 (schaal 0-100); beide patiënten hadden klinisch significante verbeteringen in QOL (meer dan de MCID van +5); Eén patiënt had 12 maanden follow-up: klinische & algemene samenvattingsscores verbeterden met respectievelijk +5,7 en +11,7; Eén patiënt had 24 maanden follow-up.Eén patiënt had 24 maanden follow-up: klinische & algemene overzichtsscores verbeterden met respectievelijk +12,5 en +8,3; Drie patiënten hadden uitgangswaarden >90 (92,7, 100 & 100); alle bleven stabiel gedurende 12-24 maanden (+1,1 tot -1,6). Beoordeling van hartbiopsie van transgenexpressie en substraatopruiming: Hartbiopsieën op week 6 en 26 van één patiënt toonden robuuste en duurzame 4D-310?gemedieerde transgene expressie in cardiomyocyten; alle monsters positief voor transgeen RNA (ISH) & AGA-eiwit (IHC); op week 26 was het gemiddelde Gb3 insluitingslichaamvolume per cardiomyocyt met 15% afgenomen ten opzichte van week 6 en met 61% ten opzichte van een historisch monster dat ongeveer 7 jaar eerder was verzameld.

Historisch monster verzameld ongeveer 7 jaar voor de inschrijving en onafhankelijk geanalyseerd door onderzoeker. Volgende stappen voor de ontwikkeling van 4D-310: FDA-indiening van gegevens van de NHP-studie die de veiligheid en biodistributie van IV 4D-310 met het R/S immunosuppressieve regime evalueert in vergelijking met het voorafgaande prednisonregime, verwacht in het tweede kwartaal van 2024.