4D Molecular Therapeutics, Inc. kondigde bijkomende positieve tussentijdse klinische gegevens aan van de Fase 1 Dosis Exploration fase (N=15) van de 4D-150 Fase 1/2 PRISM klinische studie voor patiënten met natte leeftijdsgebonden maculaire degeneratie (natte AMD). De gegevens werden op zaterdag 29 juli gepresenteerd tijdens de 2023 American Society of Retinal Specialists (ASRS) Annual Meeting in Seattle, Washington door Christine N. Kay, M.D., vitreoretinaal chirurg en directeur elektrofysiologie, netvliesgenetica en klinische proeven bij Vitreoretinal Associates in Gainesville, Florida. 4D-150 is een potentieel transformatief genetisch geneesmiddel dat gebruik maakt van de geëvolueerde en aangepaste retinotrope R100-vector van 4DMT, gericht op vier leden van de VEGF-familie.

4D-150 wordt ontwikkeld als routinematige intravitreale intravitreale therapie in één dosis met als doel de behandelingslast te verminderen en de werkzaamheid te behouden bij patiënten met natte AMD en diabetisch maculair oedeem (DME). 4D-150 Fase 1 Dosis Exploratie Tussentijdse Gegevens Samenvatting: 15 patiënten ontvingen een enkele intravitreale dosis van 4D-150 in drie dosiscohorten (3E10, 1E10 en 6E9 vg/oog; n=5 elk); de ingeschreven deelnemers hadden een grote behoefte aan anti-VEGF-therapie, met gemiddelde jaarlijkse injectiecijfers variërend van 8 tot 11 in de cohorten voorafgaand aan de 4D-150 behandeling; Vanaf de afsluitdatum van de gegevens op 3 juli 2023 hadden alle patiënten de follow-up gedurende ten minste 36 weken voltooid; 4D-150 werd goed verdragen, met geen gemelde graad =1 ontstekingscellen en geen hypotonie, dosisbeperkende toxiciteiten of behandelingsgerelateerde ernstige ongewenste voorvallen; alle drie doses toonden klinische activiteit aan in de studie, met bewijs van een dosisrespons ten gunste van de dosis 3E10 vg/eye: Eerste duurzaamheid aangetoond in 3E10 vg/eye dosiscohort, met 3 van de 4 evalueerbare patiënten injectievrij na 1 jaar; Eerste patiënt in 3E10 vg/kg cohort blijft aanvullend anti-VEGF injectievrij na 80 weken follow-up (langste in studie) (data cutoff 3 juli 2023); Eén patiënt (1 van de 4 evalueerbare patiënten in de 3E10 vg/eye cohort) voldeed aan het criterium voor aanvullend injecteren na 36 weken op één enkel tijdstip. De patiënt was goed onder controle op basis van zowel BCVA als CST voordat hij een netvliesbloeding kreeg, die is verdwenen zonder significante verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in BCVA (gerapporteerd als "niet gerelateerd?

aan het testartikel) Toekomstige mijlpalen voor 4D-150 & Grote Markt Oogheelkunde Portfolio met de gepatenteerde R100 Intravitreale Vector; Eerste tussentijdse werkzaamheidsgegevens van Fase 2 Dosis Uitbreiding zullen naar verwachting gepresenteerd worden op een medische conferentie in H1 2024; Verwacht wordt een update te geven met betrekking tot Fase 3 pivotale studieplannen in het eerste kwartaal van 2024 na een eerste bespreking met de FDA, die verwacht wordt in het vierde kwartaal van 2023; Verwacht de eerste patiënt in Fase 2 SPECTRA klinische studie voor DME in het Derde kwartaal van 2023 in te schrijven; Programma-update voor 4D-175 bij geografische atrofie verwacht in het Vierde kwartaal van 2023; 4D-150 bestaat uit zijn aangepaste en geëvolueerde intravitreale vector, R100, en een transgene payload die zowel aflibercept als een VEGF-C remmende RNAi tot expressie brengt. Dit dubbele transgene pakket remt 4 angiogene factoren die natte AMD en DME veroorzaken: VEGF A, B, C en PlGF. R100 werd uitgevonden bij 4DMT via het eigen Therapeutic Vector Evolution-platform; het bedrijf creëerde dit platform door gebruik te maken van de principes van gerichte evolutie, een Nobelprijswinnende technologie.

4D-150 is ontworpen voor intravitreale toediening van één enkele, lage dosis.